[发明专利]制备光学活性的2－[6－（羟甲基）－1，3－二噁烷－4－基]乙酸衍生物的方法

摘要

本发明提供一种不使用任何特殊设备(如超低温反应所需的设备)而由廉价的原料制备可用作药物中间体的光学活性的2-〔6-羟甲基-1，3-二烷-4-基〕乙酸衍生物的方法，该方法包括：将乙酸衍生物与通过使碱或0价的金属作用于乙酸酯衍生物而制得的烯醇化物在不低于-30℃反应，得到羟基酮基己酸衍生物；用微生物菌株使所得化合物还原，得到二羟基乙酸衍生物；在酸催化剂的存在下用缩醛化试剂处理所得化合物，得到卤甲基二烷基乙酸衍生物；将所得化合物与酰氧化试剂反应，得到酰氧基甲基二烷基乙酸衍生物；在碱的存在下对所得化合物进行溶剂解。

主权项

1.制备下列通式(V)的化合物的方法，它包括用微生物菌株使下列通式(IV)的化合物还原：式中，R¹表示氢、1-12个碳原子的烷基，6-12个碳原子的芳基或7-12个碳原子的芳烷基，X¹表示卤原子；式中，R¹和X¹的定义同上；所述微生物菌株选自下列微生物属和种：Hormoascus、隐球菌属、德巴利氏酵母属、地霉属、Kuraishia、汉逊氏酵母属、Yamadazyma、红酵母属、酵母菌属、裂芽酵母孢子菌属、接合酵母属、短杆菌属、棒状杆菌属、红球菌属、Candida catenulata、Candida diversa、Candidafructus、Candida glaebosa、季也蒙假丝酵母、Candida intermedia、Candida magnolige、Candidamusae、Candida pintolopesii var.pintolopenii、Candida pinus、清酒念珠菌、Candida sonorensis、热带念珠菌、Candida claussenii、Kluyveromyces marxianus和牛肠毕赤酵母。