[发明专利]作为葡糖激酶激活剂、可用于治疗Ⅱ型糖尿病的取代的(噻唑－2－基)酰胺或磺酰胺

摘要

本发明涉及式(I)化合物，R－NH－Q (I)；其中Q是式(II)或(III)，R是式(IV)或(V)或(VI)的基团，其中Y、R₁－R₆、R₁₂和R₁₃如说明书中所定义。其可提供药理活性剂葡糖激酶激活剂，因此可用于治疗葡糖激酶介导的病症。因此，式(I)化合物可用于预防和治疗葡萄糖耐量异常、II型糖尿病和肥胖症。

主权项

1.式(I)化合物                   R-NH-Q     (I)其中：(i)Q是基团，其中R₁和R₂独立地为氢或卤素；或者其中R₃是氢、卤素、烷基、环烷基、芳基、烷氧基、环烷氧基、芳氧基、烷硫基、环烷硫基、芳硫基、酰基、磺酰基、烷基氨基、环烷基氨基、芳基氨基、酰基氨基、磺酰氨基或烷氧羰基；Y是CH或氮；且R是下式基团其中：R₄是C_2-4烷基、C_3-7环烷基或C_5-7杂环烷基；R₅和R₆独立地为氢、卤素、氰基、R₇、-C(O)R₇或-S(O)₂R₇，其中R₇是-(CR₈R₉)_m-W-R₁₀，其中R₈和R₉独立地为氢或低级烷基；W是键、O、S或-NR₁₁，其中R₁₁是氢或低级烷基；R₁₀是氢、烷基、环烷基、芳基或杂环基；或者R₁₀与R₁₁结合为亚烷基，与其所连接的氮原子一起形成5至7元环；m是0或1至5的整数；n是0或整数1或2；或者其旋光异构体；或者其可药用盐；或者(ii)Q其中R₃是氢、卤素、烷基、环烷基、芳基、烷氧基、环烷氧基、芳氧基、烷硫基、环烷硫基、芳硫基、酰基、磺酰基、烷基氨基、环烷基氨基、芳基氨基、酰基氨基、磺酰氨基或烷氧羰基；且R是下式基团其中：R₄是C_2-4烷基、C_3-7环烷基或C_5-7杂环烷基；R₅和R₆独立地为氢、卤素、氰基、R₇、-C(O)R₇或-S(O)₂R₇，其中R₇是-(CR₈R₉)_m-W-R₁₀，其中R₈和R₉独立地为氢或低级烷基；W是键、O、S或-NR₁₁，其中R₁₁是氢或低级烷基；R₁₀是氢、烷基、环烷基、芳基或杂环基；或者R₁₀与R₁₁结合为亚烷基，与其所连接的氮原子一起形成5至7元环；m是0或1至5的整数；n是0或整数1或2；或者其旋光异构体；或者其可药用盐；或者(iii)Q其中R₃是氢、卤素、烷基、环烷基、芳基、烷氧基、环烷氧基、芳氧基、烷硫基、环烷硫基、芳硫基、酰基、磺酰基、烷基氨基、环烷基氨基、芳基氨基、酰基氨基、磺酰氨基或烷氧羰基；且R是下式基团其中：R₄是C_2-4烷基、C_3-7环烷基或C_5-7杂环烷基；R₅和R₆独立地为氢、卤素、氰基、R₇、-C(O)R₇或-S(O)₂R₇，其中R₇是-(CR₈R₉)_m-W-R₁₀，其中R₈和R₉独立地为氢或低级烷基；W是键、O、S或-NR₁₁，其中R₁₁是氢或低级烷基；R₁₀是氢、烷基、环烷基、芳基或杂环基；或者R₁₀与R₁₁结合为亚烷基，与其所连接的氮原子一起形成5至7元环；m是0或1至5的整数；n是0或整数1或2；条件是：(1)当n为0时，R₅和R₆不是卤素；或者(2)当n为零时，R₅不是-S(O)₂R₇，其中R₇是-(CR₈R₉)_m-W-R₁₀，其中m为0，W为键，R₁₀为C_1-3烷基；或者其旋光异构体；或者其可药用盐；或者(iv)Q基团，其中R₁和R₂独立地为氢或卤素；且R是下式基团其中R₄是C_2-4烷基、C_3-7环烷基或C_5-7杂环烷基；R₁₂和R₁₃独立地为氢、卤素、氰基、R₁₄、-C(O)R₁₄或-S(O)₂R₁₄，其中R₁₄是-(CR₈R₉)_m-W-R₁₅，其中R₈和R₉独立地为氢或低级烷基；W是键、O、S或-NR₁₁，其中R₁₁是氢或低级烷基；R₁₅是环烷基、芳基或杂环基；或者R₁₅与R₁₁结合为亚烷基，与其所连接的氮原子一起形成5至7元环；m是0或1至5的整数；n是0或整数1或2；条件是：(1)R₁₂和R₁₃不都是氢、卤素、氰基或其组合；(2)当n为0时，R₁₂不是-S(O)₂R₁₄，其中R₁₄是-(CR₈R₉)_m-W-R₁₅，其中m为0，W为键；(3)当n为0时，R₁₂不是-S(O)₂R₁₄，其中R₁₄是-(CR₈R₉)_m-W-R₁₅，其中R₈和R₉为氢，m为1，W为键；(4)当n为0时，R₁₂不是R₁₄，其中R₁₄是-(CR₈R₉)_m-W-R₁₅，其中m为0，W为O；或(5)当n为0时，R₁₂不是R₁₄，其中R₁₄是-(CR₈R₉)_m-W-R₁₅，其中m为0，W为键；或者其旋光异构体；或者其可药用盐。