[发明专利]一种制备抗糖尿病药物米格列奈的新方法有效
| 申请号： | 200310108599.2 | 申请日： | 2003-11-13 |
| 公开（公告）号： | CN1616427A | 公开（公告）日： | 2005-05-18 |
| 发明（设计）人： | 杨玉社;刘建朝;嵇汝运 | 申请（专利权）人： | 中国科学院上海药物研究所 |
| 主分类号： | C07D209/44 | 分类号： | C07D209/44;C07D275/04;A61P3/10 |
| 代理公司： | 上海开祺专利代理有限公司 | 代理人： | 费开逵;唐秀萍 |
| 地址： | 201203上海市浦*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | 本发明提供一种制备抗糖尿病药物米格列奈的新方法。采用β－苯基丙酰氯和(1S)－(－)－樟脑磺内酰胺反应得到N－(3－苯丙酰)莰烷－10，2－(2S)－磺内酰胺2，化合物2和溴乙酸叔丁酯反应得到N－[2－(叔丁氧羰基甲基)－3－苯丙酰]莰烷－10，2－(2S)－磺内酰胺3，然后经脱保护基，酰胺化再脱除手性助剂成钙盐得到双(2S)－2－苄基－3－(顺式全氢异吲哚－2－羰基)丙酸单钙盐二水合，即米格列奈(Mitiglinide，KAD－1229)。本制备过程中间体纯化简单，后处理简单，反应区域选择性和立体选择性高，产物总收率高。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 制备 糖尿病药物 米格 新方法 | ||
【主权项】：
1、一种制备米格列奈药物的新方法由下列步骤组成：![]()
(1)、β-苯基丙酰氯和(1S)-(-)-樟脑磺内酰胺在极性非质子溶剂中在碱性条件下反应温度为室温至回流温度，反应1小时-48小时得化合物2；(2)、化合物2与卤代酸叔丁酯在正丁基锂作用下进行烷基化反应得化合物3；(3)、化合物3的在三氟乙酸二氯甲烷中脱保护基得化合物4；(4)、化合物4与顺式全氢异吲哚在溶剂中，用混合酸酐法进行酰胺化反应得化合物5；(5)、化合物5在碱性溶液中用过氧化剂氧化脱去手性助剂(1S)-(-)-樟脑磺内酰胺得化合物6；(6)、化合物6和氯化成钙盐得米格列奈；或：![]()
(1)、β-苯基丙酰氯和(1S)-(-)-樟脑磺内酰胺在极性非质子溶剂中在-10℃-回流温度，反应1小时-48小时得化合物2；(2)、化合物2在碱存在下与![]()
反应在惰性气体保护下在极性非质子溶剂中反应，在0℃至-80℃反应1-48小时得化合物5；(3)、化合物5在碱性条件下有机溶剂中进行氧化水解反应，反应温度为-10℃-100℃；(4)、化合物6制成钙盐。
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