[发明专利]三氮杂螺[5.5]十一烷衍生物及以它为活性成分的药物

摘要

通式(I)所示的化合物，及其季铵盐、其N－氧化物或其盐，式中所有符号的定义与说明书中的相同。通式(I)所示的化合物用于预防和/或治疗各种炎性疾病(哮喘、肾炎、肾病、肝炎、关节炎、类风湿性关节炎、鼻炎、结膜炎、溃疡性结肠炎等)，免疫性疾病(自身免疫性疾病、移植排斥、免疫抑制、牛皮癣、多发性硬化等)，人类免疫缺陷性病毒感染(获得性免疫缺陷综合症等)、过敏性疾病(特异性皮炎、荨麻疹、过敏性支气管肺曲霉病、过敏性嗜酸性胃肠炎等)，局部缺血－再灌注损伤，急性呼吸窘迫综合征，伴有细菌感染的休克，糖尿病，或者癌转移等。

主权项

1.下面式(I)所示的化合物式中R¹代表(1)环1，或者(2)C1-8烷基、C2-4链烯基或C2-4炔基，其任选被1～3个选自下列(a)～(i)中的取代基所取代：(a)-OR⁵，(b)-COR⁶，(c)-NR⁷R⁸，(d)-CONR⁹R¹⁰，(e)-NR¹¹COR¹²，(f)-NR¹³SO₂R¹⁴，(g)环1，(h)＝NR¹⁵，(i)＝NOR¹⁶，R⁵-R¹³、R¹⁵及R¹⁶各自代表(1)氢，(2)C1-8烷基，(3)C2-8链烯基，(4)C2-8炔基，(5)环1，或者(6)C1-8烷基、C2-8链烯基或C2-8炔基，其任选被1～5个选自环1和-O-环1的取代基所取代，R¹⁴代表C1-4烷基或环1，环1代表(1)C3-15的一、二或三碳环芳基，其可以是部分或完全饱和的，或者(2)3～15员的一、二或三环杂芳基，其包含1～4个氮原子、1～2个氧原子和/或1～2个硫原子，而且可以是部分或完全饱和的，环1可以被1～5个选自下列的取代基所取代：(1)C1-8烷基，(2)C2-8链烯基，(3)C2-8炔基，(4)卤素，(5)氰基，(6)环2，(7)-OR¹⁷，(8)-SR¹⁸，(9)-NR¹⁹R²⁰，(10)-COR²¹，(11)-COOR²²，(12)-CONR²³R²⁴，(13)-NR²⁵COR²⁶，(14)-SO₂NR²⁷R²⁸，(15)-NR²⁹SO₂R³⁰，(16)-N(SO₂R³¹)₂，(17)氧代基，及(18)C1-8烷基、C2-8链烯基或C2-8炔基，其任选被1～5个选自下列(a)～(e)中的取代基所取代：(a)卤素，(b)环2，(c)-OR³²，(d)-NR³³COR³⁴，(e)＝NOR³⁵，R¹⁷-R²⁹及R³²-R³⁵各自代表(1)氢，(2)C1-8烷基，(3)C2-8链烯基，(4)C2-8炔基，(5)环2，或者(6)C1-8烷基、C2-8链烯基或C2-8炔基，其任选被1～3个选自下列(a)～(f)中的取代基所取代：(a)环2，(b)-OR³⁶，(c)-COOR³⁷，(d)-NR³⁸R³⁹，(e)卤素，(f)＝NR⁴⁰，R³⁰和R³¹各自代表C1-4烷基，R³⁶-R⁴⁰各自代表氢或任选被羟基取代的C1-4烷基，环2代表(1)C3-15的一、二或三碳环芳基，其可以是部分或完全饱和的，或者(2)3～15员的一、二或三环杂芳基，其包含1～4个氮原子、1～2个氧原子和/或1～2个硫原子，而且可以是部分或完全饱和的，环2可以被1～5个选自下列的取代基所取代：(1)C1-8烷基，(2)卤素，(3)-OCF₃，(4)氰基，(5)环3，(6)-OR⁴¹，(7)-NR⁴²R⁴³，(8)-COR⁴⁴，(9)-COOR⁴⁵，(10)-CONR⁴⁶R⁴⁷，(11)-NR⁴⁸COR⁴⁹，(12)-SO₂NR⁵⁰R⁵¹，(13)-NR⁵²SO₂R⁵³，及(14)-C(NH₂)＝NR⁵⁴，R⁴¹-R⁵²及R⁵⁴各自代表(1)氢，(2)C1-8烷基，(3)C2-8链烯基，(4)C2-8炔基，(5)环3，(6)-OR55，或者(7)C1-8烷基、C2-8链烯基或C2-8炔基，其任选被1～3个选自下列(a)～(d)中的取代基所取代：(a)环3，(b)-OR⁵⁶，(c)-COOR⁵⁷，(d)-NR⁵⁸R⁵⁹，R⁵³代表C1-8烷基，R⁵⁵-R⁵⁹各自代表氢或C1-4烷基，环3代表(1)C3-8一碳环芳基，其可以是部分或完全饱和的，或者(2)3-8员单环杂芳基，其包含1～4个氮原子、1～2个氧原子和/或1～2个硫原子，且可以是部分或完全饱和的，环3可以被1～3个＝O或＝S所取代，R²代表(1)氢，(2)C1-8烷基，(3)C2-8链烯基，(4)C2-8炔基，(5)环4，或者(6)C1-8烷基、C2-8链烯基或C2-8炔基，其任选被1～5个选自下列(a)～(i)的取代基所取代：(a)氢，(b)-OR⁶⁰，(c)-NR⁶¹R⁶²，(d)-CONR⁶³R⁶⁴，(e)-NR⁶⁵COR⁶⁶，(f)-NR⁶⁷SO₂R⁶⁸，(g)NR⁶⁹COOR⁷⁰，(h)环4，(i)氰基，R⁶⁰-R⁶⁷及R⁶⁹各自代表氢，C1-8烷基，C2-8链烯基或C2-8炔基，R⁶⁸和R⁷⁰各自代表C1-4烷基，C2-4链烯基或C2-4炔基，环4代表苯基，吡啶基或C3-8环烷基，环4可以被1～5个C1-4烷基所取代，R³和R⁴与其相连接的碳原子一起形成C3-8环烷基，或者R³和R⁴各自代表(1)氢，(2)C1-8烷基，(3)C2-8链烯基，(4)C2-8炔基，(5)C1-8烷基、C2-8链烯基或C2-8炔基，其任选被1～5个选自下列(a)～(c)的取代基所取代：(a)环5，(b)羟基，(c)环5代表(1)C3-15的一、二或三碳环芳基，其可以是部分或完全饱和的，或者(2)3～15员的一、二或三环杂芳基，其包含1～4个氮原子、1～2个氧原子和/或1～2个硫原子，而且可以是部分或完全饱和的，环5可以被1～5个-OR⁷¹、C1-4烷基或氧代基所取代，R⁷¹代表氢或C1-4烷基，其季铵盐，其N-氧化物，或其盐。