[发明专利]新颖的乙烯基羧酸衍生物以及它们的治疗用途

摘要

本发明涉及新颖的通式(I)化合物、这些化合物作为药物组合物的用途、包含这些化合物的药物组合物和采用这些化合物及组合物的治疗方法。本发明的化合物可以用于治疗和/或预防由过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)、特别是PPARδ亚型介导的病症。

主权项

1、通式(I)化合物：其中X₁是芳基或杂芳基，它们各自可选地被一个或多个取代基取代，取代基选自·卤素、羟基、氰基、氨基或羧基；或者·C_1-6-烷基、C_3-6-环烷基、C_2-6-链烯基、C_2-6-炔基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、C_1-6-烷氧基、C_3-6-环烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、杂芳烷氧基、C_1-6-烷硫基、芳硫基、C_3-6-环烷硫基、C_1-6-烷基羰基、芳基羰基、C_1-6-烷基磺酰基、芳基磺酰基、C_1-6-烷基酰氨基、芳基酰氨基、C_1-6-烷基氨基羰基、C_1-6-二烷基氨基羰基、C_1-6-烷基氨基、C_1-6-二烷基氨基或C_3-6-环烷基氨基，它们各自可选地被一个或多个卤素取代；且X₂是亚芳基或亚杂芳基，它们各自可选地被一个或多个取代基取代，取代基选自·卤素、羟基、氰基、氨基或羧基；或者·C_1-6-烷基、C_3-6-环烷基、C_2-6-链烯基、C_2-6-炔基、C_1-6-烷氧基、C_3-6-环烷氧基、C_1-6-烷硫基、C_3-6-环烷硫基、C_1-6-烷基氨基、C_1-6-二烷基氨基或C_3-6-环烷基氨基，它们各自可选地被一个或多个卤素取代；且X₃是芳基或杂芳基，它们各自可选地被一个或多个取代基取代，取代基选自·卤素、羟基、氰基、氨基或羧基；或者·C_1-6-烷基、C_3-6-环烷基、C_2-6-链烯基、C_2-6-炔基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、C_1-6-烷氧基、C_3-6-环烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、杂芳烷氧基、C_1-6-烷硫基、芳硫基、C_3-6-环烷硫基、C_1-6-烷基羰基、芳基羰基、C_1-6-烷基磺酰基、芳基磺酰基、C_1-6-烷基酰氨基、芳基酰氨基、C_1-6-烷基氨基羰基、C_1-6-二烷基氨基羰基、C_1-6-烷基氨基、C_1-6-二烷基氨基或C_3-6-环烷基氨基，它们各自可选地被一个或多个卤素取代；且X₄是亚芳基或亚杂芳基，它们各自可选地被一个或多个取代基取代，取代基选自·卤素、羟基、氰基、氨基或羧基；或者·C_1-6-烷基、C_3-6-环烷基、C_2-6-链烯基、C_2-6-炔基、C_1-6-烷氧基、C_3-6-环烷氧基、C_1-6-烷硫基、C_3-6-环烷硫基、C_1-6-烷基氨基、C_1-6-二烷基氨基或C_3-6-环烷基-氨基，它们各自可选地被一个或多个卤素取代；且Ar是亚芳基，它可选地被一个或多个取代基取代，取代基选自·卤素、羟基或氰基；或者·C_1-6-烷基、C_3-6-环烷基、C_2-6-链烯基、C_2-6-炔基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、C_1-6-烷氧基、C_3-6-环烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、杂芳烷氧基、C_1-6-烷硫基、芳硫基或C_3-6-环烷硫基，它们各自可选地被一个或多个卤素取代；且Y₁是O或S；且Y₂是O或S；且Z是-(CH₂)_n-，其中n是1、2或3；且R₁是氢、卤素或选自如下的取代基·C_1-6-烷基、C_3-6-环烷基、C_2-6-链烯基、C_2-6-炔基、芳烷基、杂芳烷基、C_1-6-烷氧基、C_3-6-环烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、杂芳烷氧基、C_1-6-烷硫基、芳硫基或C_3-6-环烷硫基，它们各自可选地被一个或多个卤素取代；且R₂是氢、C_1-6-烷基、C_3-6-环烷基、C_2-6-链烯基、C_2-6-炔基、C_4-6-链烯炔基或芳基；或其药学上可接受的盐、或其药学上可接受的溶剂化物、或任意互变型、立体异构体、立体异构体混合物、包括外消旋混合物，或多晶型。