[发明专利]吡唑衍生物、含该衍生物的医药组合物、其医药用途及用于制备的中间体

摘要

本发明提供一种以通式(I)所示的吡唑衍生物，式中R¹为H、任选取代的C_1－6烷基等；Q和T中的一个基团是(a)式表示的基团，或(b)式表示的基团，而另一个基团是任选取代的C_1－6烷基等；R²表示H，卤原子、OH、任选取代的C_1－6烷基等；X为单键、O或S；Y为单键、C_1－6亚烷基等；Z为CO或SO₂；R⁴和R⁵为H、任选取代的C_1－6烷基等；而R³，R⁶和R⁷为H、卤原子等；以及其药学上可接受的盐或其药物前体。它们对人SGLT1表现出优异的抑制活性，可用作预防或治疗高血糖相关疾病(如糖尿病、糖尿病并发症或肥胖)的药物。还提供了含有这些衍生物的药物组合物、其药物用途和用于生产的中间体。

主权项

1.一种以下通式表示的吡唑衍生物：式中R¹是氢原子、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、羟基C_2-6烷基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基取代的C_1-6烷基、可具有相同或不同的1-3个取代基的芳基，所述的取代基选自下组：卤原子、羟基、氨基、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基，或者可在环上具有相同或不同的1-3个取代基的芳基C_1-6烷基，所述的取代基选自下组：卤原子、羟基、氨基、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基；Q和T中的一个是下式所示的基团：或下式所示的基团：而另一个基团是C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基取代的C_1-6烷基或C_3-7环烷基；R²为氢原子、卤原子、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、卤代C_1-6烷基、卤代C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基取代的C_1-6烷氧基、C_3-7环烷基取代的C_2-6烷氧基或以下通式所示的基团：-A-R⁸，式中A为单键、氧原子、亚甲基、亚乙基、-OCH₂-或-CH₂O-；而R⁸为C_3-7环烷基、C_2-6杂环烷基、可具有相同或不同的1-3个取代基的芳基，所述的取代基选自下组：卤原子、羟基、氨基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6链烯氧基、卤代C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、羧基、C_2-7烷氧基羰基、氰基和硝基，或可具有选自下组取代基的杂芳基：卤原子和C_1-6烷基；X为单键、氧原子或硫原子；Y为单键、C_1-6亚烷基或C_2-6亚链烯基，条件是当Y是单键时X是单键；Z为羰基或磺酰基；R⁴和R⁵可相同或不同，并且各自是氢原子或C_1-6烷基，它们可具有相同或不同的1-3个选自下列取代基组(i)的取代基或它们与相邻的氮原子一起结合构成C_2-6环氨基，该环氨基可具有下组的取代基：C_1-6烷基和羟基C_1-6烷基；R³，R⁶和R⁷可相同或不同，并且各自是氢原子、卤原子、C_1-6烷基、或C_1-6烷氧基；以及取代基组(i)由以下构成：羟基、氨基、单或二(C_1-6烷基)氨基、单或二[羟基(C_1-6烷基)]氨基、脲基、磺酰胺基、单或二(C_1-6烷基)脲基、单或二(C_1-6)磺酰胺基、C_2-7酰基氨基、C_1-6烷基磺酰基氨基、以下通式所示的基团：-CON(R⁹)R¹⁰，其中R⁹和R¹⁰可相同或不同，并且各自是氢原子或C_1-6烷基、它们可具有相同或不同的1-3个选自下组的取代基：羟基、氨基、单或二(C_1-6烷基)氨基、单或二[羟基(C_1-6烷基)]氨基、脲基、单或二(C_1-6烷基)脲基、C_2-7酰基氨基、C_1-6烷基磺酰基氨基和氨基甲酰基，或它们与相邻的氮原子一起结合构成C_2-6环氨基，该环氨基可具有下组的取代基：C_1-6烷基和羟基C_1-6烷基，C_3-7环烷基、C_2-6杂环烷基、可具有相同或不同的1-3个取代基的芳基，所述的取代基选自下组：卤原子、羟基、氨基、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基，可具有选自下组的取代基的杂芳基：卤原子和C_1-6烷基，可具有选自下组的取代基的C_2-6环氨基：C_1-6烷基和羟基C_1-6烷基，以及可具有C_1-6烷基作为取代基的C_1-4芳族环氨基，或其药学上可接受的盐。