[发明专利]用于制造NO给予性化合物如NO给予性双氯芬酸的方法

摘要

本发明涉及一种使用磺化中间体用于制备NO给予性化合物的新方法。本发明涉及其中制成的适用于大规模制造NO给予性化合物的新的中间体。本发明进一步涉及该新中间体用于制造药物活性NO给予性化合物的用途。本发明进一步涉及基本上结晶形式的NO给予性NSAIDs，尤其{2－[(2，6－二氯苯基)氨基]苯基}乙酸2－[2－(硝基氧基)乙氧基]乙基酯，其制备和包含所述结晶形式的药物配方并涉及所述结晶形式在制备药物中的用途。

主权项

1.一种用于制造NO给予性化合物的方法，包括；步骤1，                         (I)                       (II)其中使用酸性或脱水剂和溶剂，视需要随后使用萃取或结晶进行纯化，和步骤2，        ，          (II)                            (III)其中使用溶剂，碱和可有可无的催化剂，随后使用萃取和结晶进行纯化，和步骤3，                  (III)                                (IV)其中使用溶剂和可有可无的催化剂，视需要随后进行结晶过程以基本上结晶形式的具有结构式IV的化合物，和其中：M是生理活性化合物的基团；L是O，S，(CO)O，(CO)NH，(CO)NR¹，NH，NR¹，其中R¹是直链或支链烷基基团，或或其中R_b是H，C_1-12烷基或C_2-12链烯基；R²是(CO)NH，(CO)NR¹，(CO)O，或CR¹且a和b独立地是0或1；A是取代的或未取代的直或支化烷基链；X是碳连接基团；R选自C₁-C₈烷基，苯基，苯基甲基，C₁-C₄烷基苯基，卤代苯基，硝基苯基，乙酰基氨基苯基，卤素，CF₃和n-C₄F₉；Y-NO₃是硝酸锂，硝酸钠，硝酸钾，硝酸镁，硝酸钙，硝酸铁，硝酸锌或四烷基硝酸铵(其中烷基是C₁-C₁₈-烷基，可以是直链或支链)；m是1或2；和T₁和T₂分别独立地是0，1，2或3；前提是如果ML_T1A_T2-COOH是萘普生，那么X不是(CH₂)₄。