[发明专利]8－羟基喹啉衍生物

摘要

本发明涉及一种治疗、改善和/或预防神经病尤其是神经变性疾病的方法，它包括向有该需要的患者施用有效量的式(I)化合物。本发明还涉及式(II)化合物及其制备方法。

主权项

1.一种用于治疗、改善和/或预防神经病的方法，它包括向有该需要的患者施用有效量的式I化合物或其盐、水合物、溶剂合物、衍生物、前药、互变异构体和/或异构体：其中R¹是H、任选被取代的烷基、任选被取代的烯基、任选被取代的酰基、任选被取代的芳基、任选被取代的杂环基、抗氧化剂或导向分子；R²是H；任选被取代的烷基；任选被取代的烯基；任选被取代的芳基；任选被取代的杂环基；任选被取代的烷氧基；抗氧化剂；导向分子；COR⁶或CSR⁶，其中R⁶是H、任选被取代的烷基、任选被取代的烯基、羟基、任选被取代的芳基、任选被取代的杂环基、抗氧化剂、导向分子、OR⁷、SR⁷或NR⁷R⁸，其中R⁷和R⁸相同或不同且选自H、任选被取代的烷基、任选被取代的烯基、任选被取代的芳基或任选被取代的杂环基；CN；(CH₂)_nNR⁹R¹⁰、HCNOR⁹或HCNNR⁹R¹⁰，其中R⁹和R¹⁰相同或不同且选自H、任选被取代的烷基、任选被取代的烯基、任选被取代的芳基或任选被取代的杂环基，n为1-4；OR¹¹、SR¹¹或NR¹¹R¹²，其中R¹¹和R¹²相同或不同且选自H、任选被取代的烷基、任选被取代的烯基、任选被取代的芳基或任选被取代的杂环基或者一起形成任选被取代的杂环基；或者SO₂NR¹³R¹⁴，其中R¹³和R¹⁴相同或不同且选自H、任选被取代的烷基、任选被取代的烯基、任选被取代的芳基或任选被取代的杂环基；以及R³、R⁴、R⁵、R和R′相同或不同且选自H、任选被取代的烷基、任选被取代的烯基、任选被取代的烷氧基、任选被取代的酰基、羟基、任选被取代的氨基、任选被取代的硫基、任选被取代的磺酰基、任选被取代的亚磺酰基、任选被取代的磺酰基氨基、卤素、SO₃H、胺、CN、CF₃、任选被取代的芳基、任选被取代的杂环基、抗氧化剂或导向分子，限制条件是：(a)当R¹至R³、R和R′是H时，R⁴不是Cl或I且R⁵不是I；(b)当R¹至R³、R、R′以及R⁵是H时，R⁴不是CHO、CHOHCCl₃、CH₂OCH₃、CH₂N(C₂H₅)₂、或(c)当R¹、R⁵、R′和R是H，R²是CO₂H且R³是OH时，R⁴不是溴、甲基、苯基、羟甲基或三氟甲基；(d)当R¹、R⁴、R⁵和R是H，R²是CO₂H且R³是OH时，R′不是溴、碘、甲基、苯基、丙基、苯乙基、庚基、苄氨基甲基、3-氨基丙基、3-羟基丙基、4-甲氧基苯基、3-甲基苯基、4-氯苯基、3，4-二氯苯基、吡啶-3-基、呋喃-2-甲酰基、4-氯苯基、3，4-二氯苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、2-甲氧基苯基或哌啶-2-基；(e)当R¹、R⁴、R和R′是H，R²是CO₂H且R³是OH时，R⁵不是苯基、3-羟基丙基、苯乙基、3-氨基丙-1-基或己-1-基；(f)当R¹、R⁴、R′和R⁵是H，R²是CO₂H且R³是OH时，R不是N-吗啉代甲基、溴或苯基；(g)当R¹、R和R′是H，R²是CO₂H且R³是OH时，R⁴和R⁵不是氯；(h)当R¹、R⁴和R′是H，R²是CO₂H且R³是OH时，R和R⁵不是溴；(i)当R¹、R、R′和R⁵是H，R²是CO₂Me且R³是OH时，R⁴不是羟甲基、苯基或溴；(j)当R¹、R、R⁴和R⁵是H，R²是CO₂Me且R³是OH时，R′不是4-甲氧基苯基、3-甲基苯基、吡啶-3-基、苄基、溴、4-氯苯基、3，4-二氯苯基、3-羟基丙基或3-叔丁氧羰基氨基丙基；(k)当R¹、R、R⁴和R′是H，R²是CO₂Me且R³是OH时，R⁵不是苯基或3-叔丁氧羰基氨基丙-1-基；(l)当R¹、R、R⁴、R′和R⁵是H且R²是CO₂Me时，R³不是甲苯-4-磺酰氨基、哌嗪-1-基、吗啉-1-基、哌啶-1-基、4-甲基哌嗪-1-基、3-苯甲酰基氨基丙-1-基、苯乙基、3-叔丁氧羰基氨基丙基、3-羟基丙基、氨基或己-1-基；(m)当R¹、R⁴、R′和R⁵是H，R²是CO₂Na且R³是OH时，R不是苯基；(n)当R¹、R、R⁴、R′和R⁵是H且R²是CO₂H时，R³不是苯基、4-氯苯基、苯乙基、3-羟基丙基、氨基、吗啉-1-基、哌啶-1-基、4-甲基哌嗪-1-基、甲苯-4-磺酰氨基、3-苯甲酰基氨基丙-1-基、氨基丙-1-炔基、己-1-基、5-羟基戊-1-基、哌嗪-1-基或2-(1-哌嗪基)嘧啶基；(o)当R¹、R′和R是H，R²是CO₂Me且R³是OH时，R⁴和R⁵不是氯；(p)当R¹、R⁴、R′和R⁵是H，R²是CO₂Me且R³是OH时，R不是溴；(q)当R¹、R′和R⁴是H，R²是CO₂Me且R³是OH时，R和R⁵不是溴；(r)当R¹、R、R³、R′和R⁵是H且R²是CO₂H时，R⁴不是苯基、4-氯苯基或苯乙基；(s)当R¹、R⁵、R′、R⁴、R³和R是H时，R²不是2H-四唑-1-基；(t)当R¹、R⁵、R⁴和R是H，R²是CO₂H且R³是OH时，R′不是3，5-二氯苯基或4-氟苯基；以及(u)R¹至R⁵、R和R′中的至少一个不是H。