[发明专利]皮肤病的局部治疗

摘要

本发明涉及一种用于治疗炎性和/或变应性皮肤病的方法，包括局部给予取代的羟基吲哚。

主权项

1.一种用于治疗皮肤病的方法，包括对有此需要的受治疗者局部给予治疗有效量的通式(I)化合物或其药学上可接受的盐：其中R¹是(i)直链或支链的-C_1-12-烷基或单-或多不饱和的-C₂-C₁₂烯基，所述基因任选被下列基团单-或多取代：-OH、-SH、-NH₂、-NHC_{1- 6}-烷基、-N(C_1-6-烷基)₂、-NHC_6-14芳基、-N(C_6-14芳基)₂、-N(C_1-6烷基)(C_6-14芳基)、-NHCOR⁶、-NO₂、-CN、-F、-Cl、-Br、-I、-O-C_1-6-烷基、-O-C_6-14-芳基、-O(CO)R⁶、-S-C_1-6-烷基、-S-C_6-14芳基、-SOR⁶、-SO₃H、-SO₂R⁶、-OSO₂C_1-6烷基、-OSO₂C_6-14芳基、-(CS)R⁶、-COOH、-(CO)R⁶、具有3-14个环原子的单-、二-或三环饱和的或单-或多不饱和的碳环、具有5-15个环原子和1-6个杂原子的单-、二-或三环饱和的或单-或多不饱和的杂环，所述杂原子优选N、O和S，其中C_6-14芳基和碳环-及杂环取代基本身可任选被R⁴单-或多取代，(ii)具有3-14个环原子的单-、二-或三环饱和的或单-或多不饱和的碳环或具有5-15个环原子和1-6个杂原子的单-、二-或三环饱和的或单-或多不饱和的杂环，所述杂原子优选N、O和S，或具有3-10个环原子的碳环-或杂环饱和的或单-或多不饱和的螺环，其中杂环系统包含1-6个杂原子，所述杂原子优选N、O和S，所述环任选被下列基团单-或多取代：-OH、-SH、-NH₂、-NHC_1-6-烷基、-N(C_1-6-烷基)₂、-NHC_6-14芳基、-N(C_6-14芳基)₂、-N(C_1-6烷基)(C_6-14芳基)、-NHCOR⁶、-NO₂、-CN、-F、-Cl、-Br、-I、-O-C_1-6-烷基、-O-C_6-14-芳基、-O(CO)R⁶、-S-C_1-6-烷基、-S-C_6-14芳基、-SOR⁶、-SO₃H、-SO₂R⁶、-OSO₂C_1-6烷基、-OSO₂C_6-14芳基、-(CS)R⁶、-COOH、-(CO)R⁶、具有3-14个环原子的单-、二-或三环饱和的或单-或多不饱和的碳环、具有5-15个环原子和1-6个杂原子的单-、二-或三环饱和的或单-或多不饱和的杂环，所述杂原子优选N、O和S，其中C_6-14芳基和碳环-及杂环取代基可任选被R⁴单-或多取代，R⁵是具有3-14个环原子的单-、二-或三环饱和的或单-或多不饱和的碳环或具有5-15个环原子和1-6个杂原子的单-、二-或三环饱和的或单-或多不饱和的杂环，所述杂原子优选N、O和S，或具有3-10个环原子的碳环-或杂环饱和的或单-或多不饱和的螺环，其中杂环系统包含1-6个杂原子，所述杂原子优选N、O和S，所述环任选被下列基团单-或多取代：-OH、-SH、-NH₂、-NHC_1-6-烷基、-N(C_1-6-烷基)₂、-NHC_6-14芳基、-N(C_6-14芳基)₂、-N(C_1-6烷基)(C_6-14芳基)、-NHCOR⁶、-NO₂、-CN、-F、-Cl、-Br、-I、-O-C_1-6-烷基、-O-C_6-14-芳基、-O(CO)R⁶、-S-C_1-6-烷基、-S-C_6-14芳基、-SOR⁶、-SO₃H、-SO₂R⁶、-OSO₂C_1-6烷基、-OSO₂C_6-14芳基、-(CS)R⁶、-COOH、-(CO)R⁶、具有3-14个环原子的单-、二-或三环饱和的或单-或多不饱和的碳环、具有5-15个环原子和1-6个杂原子的单-、二-或三环饱和的或单-或多不饱和的杂环，所述杂原子优选N、O和S，其中C_6-14芳基和碳环-及杂环取代基可任选被R⁴单-或多取代，条件是R⁵包含选自-F、-Cl、-Br、-I的至少一个取代基；R²、R³是氢或-OH，其中两个取代基中至少有一个必须是-OH；R⁴是-H、-OH、-SH、-NH₂、-NHC_1-6-烷基、-N(C_1-6-烷基)₂、-NHC_6-14芳基、-N(C_6-14芳基)₂、-N(C_1-6烷基)(C_6-14芳基)、-NHCOR⁶、-NO₂、-CN、-COOH、-(CO)R⁶、-(CS)R⁶、-F、-Cl、-Br、-I、-O-C_1-6-烷基、-O-C_6-14-芳基、-O(CO)R⁶、-S-C_1-6-烷基、-S-C_6-14芳基、-SOR⁶、-SO₂R⁶、-C₁-C₆-烷基，其中每个芳基或烷基都可被-OH、-F、-Cl、-Br、-I单-或多取代；R⁶是-H、-NH₂、-NHC_1-6-烷基、-N(C_1-6-烷基)₂、-NHC_6-14芳基、-N(C_6-14芳基)₂、-N(C_1-6烷基)(C_6-14芳基)、-O-C_1-6-烷基、-O-C_6-14-芳基、-S-C_1-6-烷基、-S-C_6-14芳基，直链或支链的-C_1-12-烷基，单-或多不饱和的、直链或支链的-C_2-12-烯基，具有3-14个环原子的单-、二-或三环饱和的或单-或多不饱和的碳环，具有5-15个环原子和1-6个杂原子的单-、二-或三环饱和的或单-或多不饱和的杂环，所述杂原子优选N、O和S；A是一个键，或-(CH₂)_m-、-(CH₂)_m-(CH＝CH)_n-(CH₂)_p-、-(CHOZ)_m-、-(C＝O)-、-(C＝S)-、-(C＝N-Z)-、-O-、-S-、-NZ-，其中，m、p＝0-3且n＝0-2且Z是-H、或直链或支链的-C_1-12-烷基，单-或多不饱和的、直链或支链的-C_2-12-烯基，具有3-14个环原子的单-、二-或三环饱和的或单-或多不饱和的碳环，具有5-15个环原子和1-6个杂原子的单-、二-或三环饱和的或单-或多不饱和的杂环，所述杂原子优选N、O和S；B是碳或硫，或-(S＝O)-；D是氧、硫、CH₂或N-Z，其中，如果B是碳，则D是S或CH₂；E是一个键，或-(CH₂)_m-、-O-、-S-、-(N-Z)-，其中m和Z具有上面已经描述过的含义。