[发明专利]二氢吡唑并吡啶化合物

摘要

本发明提供式(I)表示的二氢吡唑并吡啶化合物，其光学活性形式，其可药用盐及其水合物其中每个符号与说明书定义的相同。本发明的化合物表现出选择性的和强烈的对糖原合酶激酶－3β(GSK－3β)的抑制活性，并可用作药物，用于预防和/或治疗糖尿病、糖尿病并发症和神经退化病，或作为免疫增强剂。

主权项

1.式(I)表示的二氢吡唑并吡啶化合物，或其光学活性形式，或其可药用盐：其中R⁰为氢、烷基、芳烷基、酰基、环烷基、甲酰基、卤代烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、苯氧基烷基、羟基烷基、氨基羰基、烷硫基羰基、羧基烷基、环烷氧基烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、苯基磺酰基、苯基亚磺酰基、巯基烷基、烷硫基烷基、酰氧基乙酰基、酰氧基烷基、任选地具有取代基的苯基、任选地具有取代基的芳香杂环基团、任选地具有取代基的苯基烷基、或式-COOR⁸所示的基团(其中R⁸为氢、烷基、任选地具有取代基的芳基或任选地具有取代基的芳烷基)；R¹为氢；R²为氢、烷基、芳烷基、酰基、环烷基、羟基、硫羟基、卤素、氨基、甲酰基、羧基、氰基、硝基、烷硫基、卤代烷基、氨基烷基、酰氨基、烷氧基、环烷氧基、苯氧基、苯基烷氧基、氨基烷氧基、烷氧基烷基、苯氧基烷基、羟基烷基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷硫基羰基、羧基烷基、环烷氧基烷基、苯硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、苯基磺酰基、巯基烷基、烷硫基烷基、任选地具有取代基的苯基、芳香杂环基团或苯基烷基；R³为(1)烷基或卤代烷基，(2)环烷基，(3)任选地具有取代基的苯基，(4)芳香杂环基团，(5)衍生自苯环的基团，所述苯环与饱和或不饱和的5或6元碳环稠合，(6)衍生自苯环的基团，所述苯环与包含1到3个杂原子的5到7元饱和或不饱和碳环稠合，或(7)衍生自包含1到3个杂原子的5到7元饱和或不饱和碳环的基团，所述碳环与苯环稠合，其中(2)到(7)所列的基团可具有一个或多个取代基；或选自下式(II)和(III)表示的基团：其中R⁶和R⁷各自为任选地具有取代基的苯基、或芳香杂环基团，或者，R²和R³结合形成任选地包含杂原子的环，其中所述环可与任选地具有取代基的苯环稠合；R⁴为烷氧基羰基，烷基羰基，烷基磺酰基，烷基亚磺酰基，苯基亚磺酰基，苯基磺酰基，二烷基氧膦基，二烷基膦酰基，任选地具有取代基的苯基，任选地具有取代基的芳香杂环基团，氰基，或硝基；以及R⁵为烷基，苯基氨基烷基，酰基，酰基烷基，氨基羰基，芳基氨基羰基，任选地具有取代基的4到7元饱和或不饱和杂环，具有取代基的3到7元饱和碳环，被包含1或2个氮原子的饱和或不饱和4到7元环取代的烷基，所述4到7元环可任选地具有取代基，或如式-(CR^aR^b)_nNR¹¹R¹²所示的基团，其中n为1到4的整数，R^a为氢或烷基，R^b为氢或烷基，R¹¹为氢、烷基、烷基磺酰基、苯基磺酰基、苯基烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、苯基亚磺酰基、苯基烷基亚磺酰基、烷氧基羰基、苯氧基羰基、苯基烷氧基羰基、烷基羰基、苯基羰基或苯基烷基羰基，以及R¹²为氢或烷基，条件是当R⁰、R¹和R²各自为氢、R⁴为甲氧基羰基和R⁵为甲基时，则R³不为苯基、2-氯苯基、3-硝基苯基、4-羧基苯基或4-甲氧基羰基苯基，以及当R⁵为烷基时，则R⁴不为烷氧基羰基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、苯基亚磺酰基、苯基磺酰基、二烷基氧膦基、二烷基膦酰基、氰基或硝基。