[发明专利]取代的苯并异孔噁唑磺酰胺广谱HIV蛋白酶抑制剂

摘要

本发明涉及具有式(I)化合物及其N－氧化物、盐、立体异构形式、外消旋混合物、前药、酯和代谢物。它还涉及它们作为广谱HIV蛋白酶抑制剂的用途，它们的制备方法以及包含它们的药用组合物和诊断试剂盒。本发明还涉及本发明化合物与另一种抗逆转录病毒剂的组合，以及它们在试验中作为参考化合物或作为试剂的用途。

主权项

1.一种具有下式的化合物及其N-氧化物、盐、立体异构形式、外消旋混合物、药物前体、酯或代谢物，其中R₁及R₈各自独立为氢、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、芳基C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基C_1-6烷基、芳基、Het¹、Het¹C_1-6烷基、Het²、Het²C_1-6烷基；R₁也可以是下式的基团其中R₉、R_10a及R_10b各自独立为氢、C_1-4烷氧基羰基、羧基、氨基羰基、一-或二(C_1-4烷基)氨基羰基、C_3-7环烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基或C_1-4烷基，其任选被芳基、Het¹、Het²、C_3-7环烷基、C_1-4烷氧基羰基、羧基、氨基羰基、一-或二(C_1-4烷基)氨基羰基、氨基磺酰基、C_1-4烷基S(O)t、羟基、氰基、卤素或任选被一-或二取代的氨基取代，其中所述氨基的取代基各自独立地选自C_1-4烷基、芳基、芳基C_1-4烷基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基C_1-4烷基、Het¹、Het²、Het¹C_1-4烷基及Het²C_1-4烷基；其中R₉、R_10a与其连接的碳原子也可形成C_3-7环烷基；当L是-O-C_1-6链烷二基-C(＝O)-或-NR₈-C_1-6链烷二基-C(＝O)-时，则R₉也可为氧代基；R_11a是氢、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_3-7环烷基、芳基、任选被一-或二取代的氨基羰基、任选被一-或二取代的氨基C_1-4烷基羰氧基、C_1-4烷氧基羰基、芳氧基羰基、Het¹氧基羰基、Het²氧基羰基、芳氧基羰基C_1-4烷基、芳基C_1-4烷氧基羰基、C_1-4烷基羰基、C_3-7环烷基羰基、C_3-7环烷基C_1-4烷氧基羰基、C_3-7环烷基羰氧基、羧基C_1-4烷基羰氧基、C_1-4烷基羰氧基、芳基C_1-4烷基羰氧基、芳基羰氧基、芳氧基羰氧基、Het¹羰基、Het¹羰氧基、Het¹C_1-4烷氧基羰基、Het²羰氧基、Het²C_1-4烷基羰氧基、Het²C_1-4烷氧基羰基氧基或C_1-4烷基，其任选被芳基、芳氧基、Het²、卤素或羟基取代；其中在氨基上的取代基各自独立地选自C_1-4烷基、芳基、芳基C_1-4烷基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基C_1-4烷基、Het¹、Het²、Het¹C_1-4烷基及Het²C_1-4烷基；R_11b是氢、C_3-7环烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、芳基、Het¹、Het²，或C_1-4烷基，其任选被卤素、羟基、C_1-4烷基S(＝O)t、芳基、C_3-7环烷基、Het¹、Het²、任选被一-或二取代的氨基取代，其中所述氨基的取代基各自独立地选自C_1-4烷基、芳基、芳基C_1-4烷基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基C_1-4烷基、Het¹、Het²、Het¹C_1-4烷基及Het²C_1-4烷基；其中R_11b可通过磺酰基连接至分子的其余部分；t各自独立是0、1或2；R₂是氢或C_1-6烷基；L是-C(＝O)-、-O-C(＝O)-、-NR₈-C(＝O)-、-O-C_1-6链烷二基-C(＝O)-、-NR₈-C_1-6链烷二基-C(＝O)-、-S(＝O)₂-、-O-S(＝O)₂-、-NR₈-S(＝O)₂-，其中C(＝O)基团或S(＝O)₂基团连接至NR₂部分；其中C_1-6链烷二基部分任选被选自羟基、芳基、Het¹及Het²的取代基取代；R₃是C_1-6烷基、芳基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基C_1-4烷基或芳基C_1-4烷基；R₄是氢、C_1-4烷氧基羰基、羧基、氨基羰基、一-或二(C_1-4烷基)氨基羰基、C_3-7环烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基，或C_1-6烷基，其任选被一或多个各自独立地选自以下的取代基所取代：芳基、Het¹、Het²、C_3-7环烷基、C_1-4烷氧基羰基、羧基、氨基羰基、一-或二(C_1-4烷基)氨基羰基、氨基磺酰基、C_1-4烷基S(＝O)_t、羟基、氰基、卤素及任选被一-或二取代的氨基，其中所述氨基的取代基各自独立地选自C_1-4烷基、芳基、芳基C_1-4烷基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基-C_1-4烷基、Het¹、Het²、Het¹C_1-4烷基和Het²C_1-4烷基；R₁₂是-NH₂或-N(R₅)(-AR₆)，其中A是C_1-6链烷二基、-C(＝O)-、-C(＝S)-、-S(＝O)₂-、C_1-6链烷二基-C(＝O)-、C_1-6链烷二基-C(＝S)-或C_1-6链烷二基-S(＝O)₂-，其中A与取代的氨基官能团的连接点为在含有所述C_1-6链烷二基的A的这些定义中的C_1-6链烷二基；R₅是氢、羟基、C_1-6烷基、Het¹C_1-6烷基、Het²C_1-6烷基、氨基C_1-6烷基，其中所述氨基可以任选由C_1-4烷基一-或二取代；R₆是氢、C_1-6烷氧基、Het¹、Het¹氧基、Het²、Het²氧基、芳基、芳氧基、芳氧基C_1-4烷基、C1-4烷氧基芳基、C_1-4烷氧基Het¹、C_1-4烷氧基Het²、C_1-4烷氧基羰基氨基、氨基C_1-4烷基氨基、氨基或氨基C_1-4烷氧基，并且如果A不是C_1-6链烷二基时，则R₆也可以是C_1-6烷基、Het¹C_1-4烷基、Het¹氧基C_1-4烷基、Het²C_1-4烷基、Het²氧基C_1-4烷基、芳基C_1-4烷基、芳氧基C_1-4烷基或氨基C_1-4烷基；其中每个氨基可任选被C_1-4烷基一取代或可能时被二取代；-A-R₆也可以是羟基C_1-6烷基；R₅和-A-R₆与其连接的氮原子一起也可形成Het¹或Het²。