[发明专利]用作抗糖尿病和抗肥胖症试剂的取代杂环衍生物及方法

摘要

提供了用作抗糖尿病试剂和抗肥胖症试剂，并具有结构(I)的化合物，其中m为0、1或2；n为0、1或2；Q为C或N；A为(CH₂)_x，其中x为1至5；或A为(CH₂)_x¹，其中x¹为1至5，在链的任意位置插入了烯键或炔键；或A为－(CH₂)_x²－O－(CH₂)_x³－，其中x²为0至5，x³为0至5，条件是x²或x³中至少有一个不为0；B为单键或(CH₂)_x⁴，其中x⁴为1至5；X为CH或N；X²为C、N、O或S；X₃为C、N、O或S；X₄为C、N、O或S；X₅为C、N、O或S；X⁶为C、N、O或S；条件是X₂、X₃、X₄、X₅或X₆中的至少一个为C，且不包括其中X₂=N、X₃=C、X₄=O或S、Z=O或单键的结构(II)；R¹为H或烷基；R²为H、烷基、烷氧基、卤素、氨基或取代的氨基或氰基；R^2a、R^2b和R^2c可以相同或不同，选自H、烷基、烷氧基、卤素、氨基或取代的氨基或氰基；R³和Y如文中所定义，所述化合物可用于治疗糖尿病和肥胖症。

主权项

1.具有结构的化合物，其中m为0、1或2；n为0、1或2；Q为C或N；A为(CH₂)_x，其中x为1至5；或A为(CH₂)_x¹，其中x¹为1至5，在链的任意位置插入了烯键或炔键；或A为-(CH₂)_x²-O-(CH₂)_x³-，其中x²为0至5，x³为0至5，条件是x²或x³中至少有一个不为0；B为一个键或为(CH₂)_x⁴，其中x⁴为1至5；X为CH或N；X₂为C、N、O或S；X₃为C、N、O或S；X₄为C、N、O或S；X₅为C、N、O或S；X₆为C、N、O或S；条件是X₂、X₃、X₄、X₅和X₆中的至少一个为N；X₂、X₃、X₄、X₅或X₆中的至少一个为C；R¹为H或烷基；R²为H、烷基、烷氧基、卤素、氨基或取代的氨基，或氰基；R^2a、R^2b和R^2c可以相同或不同，它们选自H、烷基、烷氧基、卤素、氨基或取代的氨基，或氰基；R³选自H、烷基、芳烷基、芳氧基羰基、烷氧基羰基、炔氧基羰基、烯氧基羰基、芳基羰基、烷基羰基、芳基、杂芳基、环杂烷基、杂芳基羰基、杂芳基-杂芳烷基、烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、杂芳基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、杂芳氧基羰基氨基、杂芳基-杂芳基羰基、烷基磺酰基、烯基磺酰基、杂芳氧基羰基、环杂烷氧基羰基、杂芳基烷基、氨基羰基、取代的氨基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、杂芳基烯基、环杂烷基-杂芳基烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基芳氧基羰基、芳基烷氧基羰基、烷基芳氧基羰基、芳基杂芳基烷基、芳烷基芳烷基、芳氧基芳烷基、卤代烷氧基芳氧基羰基、烷氧基羰基芳氧基羰基、芳氧基芳氧基羰基、芳基亚磺酰基芳基羰基、芳基硫代芳基羰基、烷氧基羰基芳氧基羰基、芳基烯氧基羰基、杂芳氧基芳基烷基、芳氧基芳基羰基、芳氧基芳基烷氧基羰基、芳基烯氧基羰基、芳基烷基羰基、芳氧基烷氧基羰基、芳基烷基磺酰基、芳基硫代羰基、芳基烯基磺酰基、杂芳基磺酰基、芳基磺酰基、烷氧基芳基烷基、杂芳基烷氧基羰基、芳基杂芳基烷基、烷氧基芳基羰基、芳氧基杂芳基烷基、杂芳基烷氧基芳基烷基、芳基芳基烷基、芳基烯基芳基烷基、芳基烷氧基芳基烷基、芳基羰基芳基烷基、烷基芳氧基芳烷基、芳基烷氧基羰基杂芳基烷基、杂芳基芳基烷基、芳基羰基杂芳基烷基、杂芳氧基芳烷基、芳基烯基杂芳基烷基、芳基氨基芳烷基、氨基羰基芳基芳基烷基；Y是CO₂R⁴，其中R⁴为H或烷基、或前体药物酯；或Y是C-连接的1-四唑、结构为P(O)(OR^4a)R⁵的次膦酸，其中R^4a为H或前体药物酯，R⁵为烷基或芳基、或结构为P(O)(OR^4a)₂的膦酸；(CH₂)_x、(CH₂)_x¹、(CH₂)_x²、(CH₂)_x³、(CH₂)_x⁴、(CH₂)_m，以及(CH₂)_n可选择性地被1、2或3个取代基所取代；包括其所有的立体异构体、其前体药物酯和其药学上可接受的盐；并且特别地排除如下所示的结构：其中X₂＝N、X₃＝C、X₄＝O或S、Z＝O或一个键。