[发明专利]取代的芳基硼酸、它们的制备和它们的前体

摘要

本发明涉及式(V)的化合物及其硼酸烷基酯的制备方法，其中R¹连接在苯环的2或3位，R²连接在5或6位，且R¹、R²和G如本文定义。该化合物是制备用作哺乳动物的一氧化氮合成酶(NOS)抑制剂的2－氨基－6－(取代的－4－苯氧基)－取代的吡啶的关键合成中间产物。

主权项

1.下式的化合物的制备方法：其中在该式V的化合物中，R¹取代基连接在芳基部分的碳2或3，而R²取代基连接在芳基部分的碳5或6；各个R¹和R²独立地选自H、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)链烯基、(C₁-C₆)烷氧基-(C₁-C₃)烷基、氟、氯、(C₁-C₆)烷氧基、(C₁-C₇)烷基和(C₂-C₁₀)烷氧基烷基，以及具有第一碳和末端碳的-CH₂(CH₂)_1-4CH₂-，条件是该第一碳连接至芳基部分的碳2，而该末端碳连接至芳基部分的碳3，从而使环连接芳基部分的碳2和碳3，或者该第一碳连接至芳基部分的碳5，而该该末端碳连接至芳基部分的碳6，从而使环连接芳基部分的碳5和碳6；G为氢、氨基羰基-(C₁-C₃)烷基-、氨基羰基-(C₁-C₃)烷基、二-[(C₁-C₃)烷基]-(C₁-C₃)烷基-和N(R³)(R⁴)(C₁-C₄)烷基，其中R³和R⁴独立地选自氢、(C₁-C₇)烷基、四氢萘和芳基烷基，其中该芳基烷基的芳基部分为苯基或萘基，而烷基部分为直链或支链，并包含1-6个碳原子，且其中该(C₁-C₇)烷基和该四氢萘和该芳基烷基的芳基部分可以任选被1-3个取代基，优选0-2个取代基取代，所述取代基独立地选自氟、氯、氨基、(C₁-C₄)烷氧基和(C₁-C₄)烷基氨基；或者R³和R⁴与它们连接的氮一起形成哌嗪、哌啶、氮杂环丁烷或吡咯烷环或者包含6-14个环成员，其中1-3个为氮，0-2个为氧而剩余为碳的饱和或不饱和氮杂二环环状系统；且其中所述哌嗪、哌啶、氮杂环丁烷和吡咯烷环以及所述氮杂二环环状系统可以任选被一个或多个取代基，优选0-2个取代基取代，所述取代基独立地选自(C₁-C₆)烷基、氨基、(C₁-C₆)烷基氨基、[二-(C₁-C₆)烷基]氨基、苯基取代的5-6元杂环，所述杂环包含1-4个环氮原子，且其中任何前述取代基的苯基部分可以任选被一个或多个，优选0-2个，独立地选自氟、氯、(C₁-C₃)烷基、(C₁-C₃)烷氧基、CF₃和OCF₃的取代基取代；且其中所述哌嗪、哌啶、氮杂环丁烷和吡咯烷环以及所述氮杂二环环状系统可以在NR³R⁴环的氮原子或具有可利用的键合部位的该环的任何其它原子处与-(C₀-C₄)烷基-O-(其中该-(C₀-C₄)烷基-O-的氧为结构式V中所述的氧原子)连接；或者G为式A的基团其中Z为氮或CH，n为0或1，q为0、1、2或3，而p为0、1或2；所述方法包括(1)用碱处理下式的化合物其中R为(C₁-C₆)烷基，而R¹、R²、G、R³和R⁴如以上定义，和(2)酸化以形成所述式V的硼酸。