[发明专利]具有修饰的蛋白酶依赖向性的载体

摘要

本发明提供具有复制能力的细胞致融合型载体，其蛋白酶依赖向性经过修饰。制备了编码经修饰的F蛋白的M基因缺陷型病毒载体，其中副粘病毒的F蛋白的切割位点被修饰成由另一种蛋白酶切割的序列。在用这些载体转染的细胞中，载体中的基因组RNA被复制，并因此依赖于上述后一种蛋白酶将细胞融合型感染扩散到邻近的细胞；然而，没有病毒颗粒被释放。编码由蛋白酶(其活性在癌症中增强)切割的F蛋白的本发明的载体，在体内显示癌症生长抑制作用。

主权项

1.包含副粘病毒基因组RNA的复合物，其中(a)编码M蛋白的核酸被突变或缺失，且(b)编码了一种修饰过的F蛋白，其切割位点序列由可被不切割野生型F蛋白的蛋白酶切割的序列所取代，所述复合物还包括以下特性：(1)在已导入所述复合物的细胞中复制所述基因组RNA的能力；(2)在宿主内环境中病毒颗粒的产生明显减少或缺乏；和(3)在所述蛋白酶存在的条件下，具有将所述RNA导入细胞的能力，所述细胞是与由所述复合物转染的细胞接触的细胞。