[发明专利]酰胺连接基过氧化物酶体增殖物激活受体调节剂

摘要

本发明涉及结构式(I)的化合物、组合物及其应用。

主权项

1.结构式I的化合物：式I(v)R1选自氢、C₁-C₈烷基、C₃-C₆环烷基、芳基-C_0-4-烷基、杂芳基-C_0-4-烷基、氨基C₁-C₄烷基、C₃-C₆环烷基芳基-C_0-2-烷基、芳基杂C₁-C₈烷基、-CHC(O)C₁-C₄烷氧基、C_0-4-烷基-C(O)杂C₁-C₈烷基、和-CH₂-C(O)-R₁₅-R₁₆；并且所述C₁-C₈烷基、C₃-C₆环烷基、芳基-C_0-4-烷基、杂芳基-C_0-4-烷基、氨基C₁-C₄烷基、C₃-C₆环烷基芳基-C_0-2-烷基、芳基杂C₁-C₈烷基、-CHC(O)C₁-C₄烷氧基、C_0-4-烷基-C(O)杂C₁-C₈烷基和-CH₂-C(O)-R₁₅-R₁₆各自独立地为未取代的或被1-3个各自独立选自R1’的取代基所取代；而且其中的R15为O或NH，R16为C₁-C₂烷基或苄基，该C₁-C₂烷基或苄基各自是未取代的或被1-3个各自独立地选自R16’的取代基所取代；(w)R1’和R2’各自独立地选自C₁-C₅烷基、C₃-C₆环烷基、C₁-C₅烷氧基、芳基C_0-2-烷氧基、卤代C₁-C₃烷基、卤素、芳基、-C(O)C₁-C₅烷基、-C(O)-芳基、卤代C₁-C₅烷氧基，芳基C₁-C₅烷基和二芳基C₁-C₅烷基；其中所述-C(O)-芳基是未取代的或被1-3个各自独立选自卤素、C₁-C₅烷基、卤代C₁-C₅烷基、C₁-C₅烷氧基和-C(O)C₁-C₅烷基的取代基所取代；并且所述C₁-C₅烷基、芳基C₁-C₅烷基、二芳基C₁-C₅烷基、和芳基各自独立是未取代的或被1-3个各自独立选自卤素、C₁-C₈烷基、芳基、卤代C₁-C₅烷基、三卤代C₁-C₃烷基、C₁-C₅烷氧基和芳基C₁-C₅烷基的取代基所取代；而且所述芳基是未取代的或被1-3个各自独立选自卤素、C₁-C₈烷基、芳基、卤代C₁-C₅烷基、三卤代C₁-C₃烷基、C₁-C₅烷氧基和芳基C₁-C₅烷基的取代基所取代；(x)R2选自C₁-C₈烷基、C₃-C₆环烷基、芳基-C_0-4-烷基、杂芳基-C_0-4-烷基、杂C₁-C₆环烷基芳基、杂C₁-C₆环烷基芳基C₁-C₄烷基、氨基C₁-C₄烷基、C₃-C₆环烷基芳基-C_0-2-烷基、芳基杂C₁-C₈烷基、C_0-4-烷基-C(O)杂C₁-C₈烷基、-CH(C(O)OCH₃)苄基、和-CH₂-C(O)-R15”-R16”；并且所述C₁-C₈烷基、C₃-C₆环烷基、芳基-C_0-4-烷基、杂C₁-C₆环烷基芳基、杂C₁-C₆环烷基芳基C₁-C₄烷基、杂芳基-C_0-4-烷基、氨基C₁-C₄烷基、C₃-C₆环烷基芳基-C_0-2-烷基、芳基杂C₁-C₈烷基、C_0-4-烷基-C(O)杂C₁-C₈烷基和-CH₂-C(O)-R15”-R16”各自独立地是未取代的或被1-3个各自独立选自R2’的取代基所取代；(y)R15”是O或NH；(z)R16”是C₁-C₂烷基或苄基，这些C₁-C₂烷基和苄基各自是未取代的或被1-3个各自独立选自R16’的取代基所取代；(aa)R1和R2可以一起形成杂环，该杂环是未取代的或被1-3个各自独立选自R1’的取代基所取代，并且所述杂环任选与芳基稠合；(bb)E选自C(R3)(R4)A、(CH₂)_nCOOR13、芳基-C_0-4-烷基、硫代-C₁-C₄-烷基、硫代芳基、芳基C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷氧基C₁-C₄烷基、氨基芳基和氨基C₁-C₄烷基；并且所述(CH₂)_nCOOR13、芳基-C_0-4-烷基、硫代-C₁-C₄-烷基、硫代芳基、C₁-C₄烷氧基芳基、C₁-C₄烷氧基C₁-C₄烷基、氨基芳基和氨基C₁-C₄烷基各自独立地是未取代的或被1-3个各自独立选自E’的取代基所取代；(cc)R7’和R7”各自独立选自C₁-C₄烷基和C₁-C₄卤代烷基；(dd)n和m各自独立选自0、1、2和3；(ee)A选自(CH₂)_mCOOR14、C₁-C₃烷基腈、甲酰胺、氨磺酰、酰基氨磺酰和四唑，并且这些氨磺酰、酰基氨磺酰基和四唑各自独立地是未取代的或被1-3个各自独立选自A’的取代基所取代；(ff)A’选自C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、杂芳基和芳基，其中所述杂芳基和芳基各自独立地是未取代的或被1-3个各自独立选自卤素、C₁-C₅烷基、C₁-C₅卤代烷基、C₁-C₅烷氧基和-C(O)C₁-C₅烷基的取代基所取代；(gg)R3选自H、C₁-C₅烷基、C₁-C₅链烯基、和C₁-C₆烷氧基；(hh)R4选自H、卤素、C₁-C₅烷基、C₁-C₆烷氧基、C₃-C₆环烷基、芳基C_0-4烷基、和C_0-4烷氧基芳基，并且其中的C₁-C₅烷基、C₁-C₅烷氧基、C₃-C₆环烷基、芳基C_0-4烷基、和C_0-4烷氧基芳基各自独立地是未取代的或被1-4个各自独立选自R4’的取代基所取代；或者R3和R4结合形成C₃-C₆环烷基；(ii)R5和R6各自独立选自氢、C₁-C₈烷基、芳基-C_0-4烷基、杂芳基-C_0-4烷基、C₃-C₆环烷基芳基-C_0-2-烷基、C₃-C₆环烷基-C_0-2-烷基、和-CH₂-C(O)-R17-R18，并且这些C₁-C₈烷基、芳基-C_0-4烷基、杂芳基-C_0-4烷基、C₃-C₆环烷基芳基-C_0-2-烷基、C₃-C₆环烷基-C_0-2-烷基、和-CH₂-C(O)-R17-R18各自独立地是未取代的或被1-4个各自独立选自R5’的取代基所取代；(jj)E’、R4’、R5’和R13”各自独立选自C1-C5烷基、C1-C5烷氧基、C1-C5卤代烷基、C1-C5卤代烷氧基、硝基、氰基、CHO、羟基、C₁-C₄链烷酸、苯基、芳氧基、SO₂R7’、SR7”、芳基C₀-C₂烷氧基、C1-C6烷基甲酰氨基、和COOH；(kk)R16’选自卤素、C₁-C₈烷基、芳基、卤代烷基、三卤代C₁-C₃烷基、C₁-C₅烷氧基和芳基C₁-C₅烷基；(ll)R17和R18各自独立选自C₁-C₈烷基、芳基-C_0-4烷基、杂芳基-C_0-4烷基、C₃-C₆环烷基芳基-C_0-2-烷基和C₃-C₆环烷基-C_0-2-烷基；(mm)R13和R14各自独立选自氢、C1-C4烷基、芳基、和芳基甲基，其中所述C1-C4烷基各自独立地是未取代的或被1-3个各自独立选自R13’的取代基独立取代，并且所述芳基甲基和芳基各自独立地是未取代的或独立地被1-3个各自独立选自R14’的取代基所取代；(nn)R13’选自C₁-C₅烷基、C₃-C₆环烷基、C₁-C₅卤代烷基、C₁-C₅烷氧基、芳氧基、卤素、芳基、-C(O)C₁-C₅烷基、-C(O)-芳基、卤代C₁-C₅烷氧基、芳基C₁-C₅烷基、和C₁-C₅烷基二芳基，并且所述-C(O)-芳基、芳基、芳基C₁-C₅烷基和C₁-C₅烷基二芳基各自独立地是未取代的或被1-3个各自独立选自R13”的取代基所取代；和(oo)R14’选自卤素、C1-C8烷基、C₁-C₅卤代烷基、C₁-C₅烷氧基和芳基C₀-C₄烷基；或(pp)其可药用盐。