[发明专利]芳基肟化合物

摘要

本发明涉及式(I)的芳基肟衍生物，其中R¹、R²、R³、X和B如权利要求1中所定义，所述衍生物可作为磷酸二酯酶IV抑制剂，并且可用于治疗骨质疏松症、肿瘤、恶病质、动脉粥样硬化、类风湿性关节炎、多发性硬化症、糖尿病、炎症过程、过敏、哮喘、自身免疫疾病、心肌疾病和AIDS。

主权项

1.式I化合物 其中 R¹和R²彼此独立地为H、OH、OR⁸、-SR⁸、-SOR⁸、-SO₂R⁸或Hal， R¹和R²也可以合在一起为-OCH₂O-或-OCH₂CH₂O-， R³为H、A″R⁷、COA″R⁷、COOA″R⁷、CONH₂、CONHA″R⁷、 CON(A″R⁷)(AR⁷)、CONR¹⁰Het、NH₂、NHA″R⁷、 N(A″R⁷)(AR⁷)、NCOA″R⁷或NCOOA″R⁷， B为芳香碳环或杂环基，其可以是未取代的或被R⁴、R⁵和/或 R⁶单取代、二取代或三取代， X为含有1-10个碳原子的亚烷基或2-8个碳原子的亚烯基， 其中一、二或三个CH₂基团可以被O、S、SO、SO₂、NH或 NA″R⁷替换， 1-7个H原子可被F和/或Cl替换， R⁴、R⁵、R⁶彼此独立地为H、A″R⁷、OH、OA″R⁷、NO₂、NH₂、NHA″R⁷、 N(A″R⁷)(AR⁷)、NHCOA″R⁷、NHCOOA″R⁷、NHCONH₂、 NHCONHA″R⁷、NHCON(A″R⁷)(AR⁷)、Hal、COOH、 COOA″R⁷、CONH₂、CONHA″R⁷、CON(A″R⁷)(AR⁷)， 或R⁷为H、COOH、COOA、CONH₂、CONHA、CONAA′、NH₂、 NHA、NAA′、NCOA、NCOOA、OH或OA， R⁸为A、含有3-7个碳原子的环烷基、含有4-8个碳原子的亚烷 基环烷基或含有2-8个碳原子的链烯基， R⁹为含有1-10个碳原子的烷基、含有3-7个碳原子的环烷基、 含有4-8个碳原子的亚烷基环烷基或含有2-8个碳原子的链烯 基， 其中一、二或三个CH₂基团可以被O、S、SO、SO₂、NH、 NMe、NEt和/或-CH＝CH-替换， 1-7个H原子可被F和/或Cl替换， 和/或1个H原子可被R⁷替换， Y为含有1-10个碳原子的亚烷基或含有2-8个碳原子的亚烯基， 其中一个、两个或三个CH₂基团可被O、S、SO、SO₂、NH或NR⁹替换和/或1-7个H原子可被F和/或Cl替换， A和A′彼此独立地为含有1-10个碳原子的烷基或含有2-8个碳原子 链烯基， 其中的一个、两个或三个CH₂基团可被O、S、SO、SO₂、 NH或NR⁹替换和/或1-7个H原子可被F和/或Cl替换， 或 芳基或Het， A和A′也可以合在一起为含有2-7个碳原子的亚烷基链，其中的一 个、两个或三个CH₂基团可被O、S、SO、SO₂、NH、NR⁹、 NCOR⁹或NCOOR⁹替换， A″和A彼此独立地不存在或为含有1-10个碳原子的亚烷基、含有2-8 个碳原子的亚烯基或含有3-7个碳原子的亚环烷基， 其中的一个、两个或三个CH₂基团可被O、S、SO、SO₂、 NH或NR⁹替换和/或1-7个H原子可被F和/或Cl替换， A″和A也可以合在一起为含有2-7个碳原子的亚烷基链，其中的一 个、两个或三个CH₂基团可被O、S、SO、SO₂、NH、NR⁹、 NCOR⁹或NCOOR⁹替换， 芳基为苯基、萘基、芴基或联苯基，它们均是未取代的或被Hal、 R¹¹、OR¹⁰、N(R¹⁰)₂、NO₂、CN、COOR¹⁰、CON(R¹⁰)₂、 NR¹⁰COR¹⁰、NR¹⁰CON(R¹⁰)₂、NR¹⁰SO₂A、COR¹⁰、SO₂N(R¹⁰)₂或S(O)_mR¹¹单取代、二取代或三取代， R¹⁰为H或含有1-6个碳原子的烷基， R¹¹为含有1-6个碳原子的烷基， Het为含1-2个N、O和/或S原子的单环或二环饱和、不饱和或 芳香杂环，其是未取代的或被羰基氧、Hal、R¹¹、OR¹⁰、N(R¹⁰)₂、 NO₂、CN、COOR¹⁰、CON(R¹⁰)₂、NR¹⁰COR¹⁰、NR¹⁰CON(R¹⁰)₂、 NR¹⁰SO₂R¹¹、COR¹⁰、SO₂NR¹⁰和/或S(O)_mR¹¹单取代或二取 代， Hal为F、Cl、Br或I， m为0、1或2， 及其可药用衍生物、溶剂化物、立体异构体和E/Z异构体，包括其所有比 例的混合物。