[发明专利]哒嗪衍生物

摘要

本发明涉及式(I)的哒嗪衍生物，所述衍生物可作为磷酸二酯酶IV抑制剂，并且可用于治疗骨质疏松症、肿瘤、恶病质、动脉粥样硬化、类风湿性关节炎、多发性硬化症、糖尿病、炎症、过敏、哮喘、自身免疫疾病、心肌疾病和AIDS。

主权项

1.式I化合物及其可药用衍生物、溶剂合物和立体异构体，包括其所 有比例的混合物 其中 R¹和R²彼此独立地为H、OH、OR⁸、-SR⁸、-SOR⁸、-SO₂R⁸或Hal， R¹和R²也可以合在一起为-OCH₂O-或-OCH₂CH₂O-， R³为H、A″R⁹、COA″R⁹、COOA″R⁹、CONH₂、CONHA″R⁹、 CON(A″R⁹)(AR⁹)、NH₂、NHA″R⁹、N(A″R⁹)(AR⁹)、 NCOA″R⁹或NCOOA″R⁹， R⁴为H、A″R⁹、COA″R⁹、COOA″R⁹、CONH₂、CONHA″R⁹或CON(A″R⁹)(AR⁹)， B为芳族碳环或杂环基，可以是未取代的或由R⁵、R⁶和/或R⁷单取代、二取代或三取代的， X为含有1-10个碳原子的亚烷基或含有2-8个碳原子的亚烯基， 其中一、二或三个CH₂基团可以被O、S、SO、SO₂、NH或 NA″R⁹替换，1-7个H原子可被F和/或Cl替换，和/或1或2 个H原子可被R¹¹和/或R¹²替换， R⁵、R⁶和R⁷彼此独立地为H、A″R⁹、OH、OA″R⁹、NH₂、NHA″R⁹、 N(A″R⁹)(AR⁹)、NHCOA″R⁹、NHCOOA″R⁹、NHCONH₂、 NHCONHA″R⁹、NHCON(A″R⁹)(AR⁹)、Hal、COOH、 COOA″R⁹、CONH₂、CONHA″R⁹、CON(A″R⁹)(AR⁹)， 或R⁸为A、含有3-7个碳原子的环烷基或含有4-8个碳原子的亚烷 基环烷基， R⁹为H、COOH、COOA、CONH₂、CONHA、CONAA′、NH₂、 NHA、NAA′、NCOA、NCOOA、OH、OA、(CH₂)_n-芳基或 (CH₂)_nHet， R¹⁰为含有1-10个碳原子的烷基、含有3-7个碳原子的环烷基、含 有4-8个碳原子的亚烷基环烷基或含有2-8个碳原子的链烯基， 其中的一个、两个或三个CH₂基团可被O、S、SO、SO₂、NH、 NMe、NEt和/或被-CH＝CH-基替换，1-7个H原子可被F和/ 或Cl替换，和/或1个H原子可被R⁹替换， R¹¹为H、A、COOA″R⁹、CONH₂、CONHA″R⁹、 CON(A″R⁹)(AR⁹)、NH₂、NHA″R⁹、N(A″R⁹)(AR⁹)、 NCOA″R⁹、NCOOA″R⁹、OH或OA″R⁹， R¹²为H、A、COOA″R⁹、CONH₂、CONHA″R⁹或 CON(A″R⁹)(AR⁹)， Y为含有1-10个碳原子的亚烷基或含有2-8个碳原子的亚烯基， 其中一个、两个或三个CH₂基团可被O、S、SO、SO₂、NH或NR¹⁰替换和/或1-7个H原子可被F和/或Cl替换， A和A′彼此独立地为含有1-10个碳原子的烷基或含有2-8个碳原子的 链烯基， 其中的一个、两个或三个CH₂基团可被O、S、SO、SO₂、NH或NR¹⁰替换和/或1-7个H原子可被F和/或Cl替换， 或 芳基或Het， A和A′也可以合在一起为含有2-7个碳原子的亚烷基链，其中的一个、 两个或三个CH₂基团可被O、S、SO、SO₂、NH、NR¹⁰、NCOR¹⁰或NCOOR¹⁰替换， A″和A彼此独立地为空、含有1-10个碳原子的亚烷基、含有2-8个碳 原子的亚烯基或含有3-7个碳原子的亚环烷基， 其中的一个、两个或三个CH₂基团可被O、S、SO、SO₂、NH或NR¹⁰替换和/或1-7个H原子可被F和/或Cl替换， A″和A也可以合在一起为含有2-7个碳原子的亚烷基链，其中的一个、 两个或三个CH₂基团可被O、S、SO、SO₂、NH、NR¹⁰、NCOR¹⁰或NCOOR¹⁰替换， 芳基为苯基、萘基、芴基或联苯基，其是未取代的或被Hal、R¹⁴、 OR¹³、N(R¹³)₂、NO₂、CN、COOR¹³、CON(R¹³)₂、NR¹³COR¹³、 NR¹³CON(R¹³)₂、NR¹³SO₂A、COR¹³、SO₂N(R¹³)₂或S(O)_mR¹⁴单取代、二取代或三取代， R¹³为H或含有1-6个碳原子的烷基， R¹⁴为含有1-6个碳原子的烷基， Het为含1或2个N、O和/或S原子的单环或二环饱和、不饱和或 芳族杂环，其可以是未取代的或被羰基氧、Hal、R¹⁴、OR¹³、 N(R¹³)₂、NO₂、CN、COOR¹³、CON(R¹³)₂、NR¹³COR¹³、 NR¹³CON(R¹³)₂、NR¹³SO₂R¹⁴、COR¹³、SO₂NR¹³和/或S(O)_mR¹⁴单取代或二取代， Hal为F、Cl、Br或I， m为0、1或2， n为0、1、2、3或4。