[发明专利]新颖的1,2,3－取代的中氮茚衍生物,FGF抑制剂,制备它们的方法和含有它们的药物组合物

摘要

本发明涉及通式I所示衍生物，可任选地以其药学上可接受的一种盐的形式存在，其中R₁代表－OH、(C₁－C₅)烷氧基、羧基、(C₂－C₆)烷氧基羰基、－NR₅R₆、－NH－SO₂－Alk、－NH－SO₂－Ph、－NH－CO－Ph、－N(Alk)－CO－Ph、－NH－CO－NH－Ph、－NH－CO－Alk、－NH－CO₂－Alk、O－(CH₂)_n－cAlk、－O－Alk－COOR₇、－O－Alk－O－R₈、－O－Alk－OH、－O－Alk－C(NH₂):NOH、－O－Alk－NR₅R₆、－O－Alk－CN、O－(CH₂)_n－Ph、－O－Alk－CO－NR₅R₆、－CO－NH－(CH₂)_m－COOR₇、－CO－NH－Alk，R₂代表H、(C₁－C₂)烷基、(C₁－C₅)烷基卤、(C₃－C₆)环烷基或苯基，它可任选地被取代，A代表－CO－、－SO－或－SO₂－，R₃和R₄可以相同或不同，各代表H、(C₁－C₅)烷氧基、氨基、羧基、(C₂－C₆)烷氧基羰基、－OH、硝基、羟基氨基、－Alk－COOR₇、－NR₅R₆、－NH－Alk－COOR₇、－NH－COO－Alk、－N(R₁₁)－SO₂－Alk－NR₉R₁₀、－N(_R11)－SO₂－Alk、－N(R₁₁)－Alk－NR₅R₆、－N(R₁₁)－CO－Alk－NR₉R₁₀、－N(R₁₁)－CO－Alk、－N(R₁₁)－CO－CF₃、－NH－Alk－HetN、－O－Alk－NR₉R₁₀、－O－Alk－CO－NR₅R₆、－O－Alk－HetN，或者R₃和R₄一起形成5－到6－元不饱和杂环。

主权项

1.通式I的化合物，可任选地以其药学上可接受的一种盐的形式存在，其中-R₁代表羟基、具有1-5个碳原子的直链或支链烷氧基、羧基、具有2-6个碳原子的烷氧基羰基或下式的基团：·-NR₅R₆·-NH-SO₂-Alk·-NH-SO₂-Ph·-NH-CO-Ph·-N(Alk)-CO-Ph·-NH-CO-NH-Ph·-NH-CO-Alk·-NH-CO₂-Alk·-O-(CH₂)_n-cAlk·-O-Alk-COOR₇·-O-Alk-O-R₈·-O-Alk-OH·-O-Alk-C(NH₂)：NOH·-O-Alk-NR₅R₆·-O-Alk-CN·-O-(CH₂)_n-Ph·-O-Alk-CO-NR₅R₆·-CO-NH-(CH₂)_m-COOR₇·-CO-NH-Alk其中·Alk代表1-5个碳原子的烷基或直链或支链亚烷基，·cAlk代表3-6个碳原子的环烷基，·n代表0-5的整数，·m代表1-5的整数，·R₅和R₆，可以相同或不同，各代表氢原子、1-5个碳原子的直链或支链烷基或苄基，·R₇代表氢原子或1-5个碳原子的烷基，·R₈代表1-5个碳原子的烷基或基团-CO-Alk，·Ph代表苯基，它可任选地被一个或多个卤原子、一个或多个1-5个碳原子的烷氧基、一个或多个羧基、或一个或多个2-6个碳原子的烷氧基羰基所取代，-R₂代表氢原子、1-5个碳原子的烷基、1-5个碳原子的含有3-5个卤原子的烷基卤基团、3-6个碳原子的环烷基、或苯基，所述苯基可任选地被一个或多个卤原子、一个或多个1-5个碳原子的烷氧基、一个或多个羧基、或一个或多个2-6个碳原子的烷氧基羰基所取代，-A代表基团-CO-、-SO-或-SO₂-，-R₃和R₄，可以相同或不同，各代表氢原子、1-5个碳原子的烷氧基、氨基、羧基、2-6个碳原子的烷氧基羰基、羟基、硝基、羟氨基、下式所示基团·-Alk-COOR₇·-NR₅R₆·-NH-Alk-COOR₇·-NH-COO-Alk·-NH(R₁₁)-SO₂-Alk-NR₉R₁₀·-N(R₁₁)-SO₂-Alk·-N(R₁₁)-Alk-NR₅R₆·-N(R₁₁)-CO-Alk-NR₉R₁₀·-N(R₁₁)-CO-Alk·-N(R₁₁)-CO-CF₃·-NH-Alk-HetN·-O-Alk-NR₉R₁₀·-O-Alk-CO-NR₅R₆·-O-Alk-HetN其中，n、m、Alk、R₅、R₆和R₇具有如上为R₁所给的定义，·R₉和R₁₀，可以相同或不同，各代表氢原子或1-5个碳原子的烷基，·R₁₁代表氢原子或基团-Alk-COOR₁₂，其中R₁₂代表氢原子、1-5个碳原子的烷基或苄基，·HetN代表含有至少一个氮原子并任选地含有另一个选自氮原子和氧原子的杂原子的5-或6-元杂环，或R₃和R₄在一起形成5-到6-元不饱和杂环，然而，条件是，当R₃代表烷氧基并且R₄代表基团-O-Alk-NR₉R₁₀或羟基时，R₁不代表烷氧基。