[发明专利]5－苯基噻唑衍生物及其作为PI3激酶抑制剂的用途

摘要

游离或盐形式的式I的化合物，其中，R¹、R²、R³、R⁴和R⁵具有说明书中定义的含义，该化合物可用于治疗由磷脂酰肌醇3－激酶介导的疾病。本发明还公开了包含上述化合物的药物组合物，以及该化合物的制备方法。

主权项

1.一种游离形式或盐形式的式I化合物其中R¹为氢或未取代或被腈基取代的氨基羰基，或者，R¹为C₁-C₈-烷基羰基或C₁-C₈-烷基氨基羰基，它们均可任选地被下述基团取代：卤素、羟基、氨基、C₁-C₈-烷基氨基、二(C₁-C₈-烷基)氨基、羧基、C₁-C₈-烷氧羰基、腈基、苯基、C₁-C₈-卤代烷基或未取代或被羟基取代的C₁-C₈-烷基，或者，R¹为C₁-C₈-烷基羰基或C₁-C₈-烷基氨基羰基，它们均可任选地被下述基团取代：未取代或被羟基取代的C₃-C₈-环烷基，或者，R¹为C₁-C₈-烷基羰基或C₁-C₈-烷基氨基羰基，它们均可任选地被下述基团取代：未取代或被羟基取代的C₁-C₈-烷氧基，或者，R¹为C₁-C₈-烷基羰基或C₁-C₈-烷基氨基羰基，它们均可任选地被下述基团取代：未取代或被羟基或C₁-C₈-烷基取代的苯基，或者，R¹为C₁-C₈-烷基羰基或C₁-C₈-烷基氨基羰基，它们均可任选地被下述基团取代：5-或6-元杂环，该杂环具有一个或多个选自氧、氮和硫的环杂原子，该环可以是未取代的或被下述基团取代：羟基、C₁-C₈-烷基或C₁-C₈-烷氧基，或者，R¹为-(C＝O)-(NH)_a-Het，其中，a为0或1且Het表示4-、5-或6-元杂环，该杂环具有一个或多个选自氧、氮和硫的环杂原子，该环可以是未取代的或被下述基团取代：羟基、C₁-C₈-烷基、C₁-C₈-烷氧基或具有一个或多个选自氧、氮和硫的环杂原子的5-或6-元杂环，或者，R¹为-(C＝O)-(NH)_b-T，其中，b为0或1且T表示C₃-C₈-环烷基或苯基，它们均可任选地被下述基团取代：羟基、C₁-C₈-烷基、C₁-C₈-烷氧基或被羟基取代的C₁-C₈-烷基，R²为C₁-C₃-烷基或卤素；R³和R⁴之一为R⁶且另一个为R⁷；R⁵为氢或卤素；R⁶为氢、羟基、氨基、-SOR⁸、-SO₂R⁸、-SO₂NH₂、-SO₂NR⁹R¹⁰、-COR⁸、-CONHR⁸、-NHSO₂R⁸、腈基、羧基、-OR⁸或C₁-C₈-卤代烷基；R⁷为氢、R¹¹、-OR¹¹、卤素、羧基、-SO₂R⁸、腈基或C₁-C₈-卤代烷基，或者，当R⁴为R⁷时，R⁷也可为-NR¹²R¹³、R¹⁴或-OR¹⁴；R⁸和R¹¹彼此独立地为C₁-C₈-烷基或C₃-C₈-环烷基，它们是未取代的或被下述基团取代：卤素、羟基、C₁-C₈-烷氧基、腈基、氨基、C₁-C₈-烷基氨基或二(C₁-C₈-烷基)氨基；R⁹ 为C₁-C₈-烷基或C₃-C₈-环烷基，它们是未取代的或被下述基团取代：羟基、C₁-C₈-烷氧基、腈基、氨基、C₁-C₈-烷基氨基、二(C₁-C₈-烷基)氨基或5-或6-元杂环，该杂环具有一个或多个选自氧、氮和硫的环杂原子，该环可以是未取代的或被C₁-C₈-烷基取代，且R¹⁰为氢或C₁-C₈-烷基；或者，R⁹和R¹⁰与和其相连的氮原子一起形成5-或6-元杂环，该杂环包含一个或多个选自氧、氮和硫的另外的杂原子，该环可以是未取代的或被C₁-C₈-烷基取代；R¹²为C₁-C₈-烷基或C₃-C₈-环烷基，它们是未取代的或被羟基、氨基、C₁-C₈-烷基氨基或二(C₁-C₈-烷基)氨基取代，并且R¹³为氢或C₁-C₈-烷基；或者，R¹²和R¹³与和其相连的氮原子一起形成5-或6-元杂环，该杂环包含一个或多个选自氧、氮和硫的另外的杂原子，该环可以是未取代的或被C₁-C₈-烷基取代，且R¹⁴为未取代的或被羟基或-NR¹²R¹³取代的C₁-C₈-烷基。