[发明专利]二环CB2大麻碱受体配体

摘要

本发明涉及非典型的大麻碱(cannabinoids)，也就是外周大麻碱受体CB2的配体，及其包括作为活性成分的新(+)α－蒎烯衍生物的药物组合物，其可用于预防和治疗自身免疫性疾病，所述自身免疫性疾病包括但不限于如说明书中所示的风湿性关节炎、多发性硬化、全身性红斑狼疮、重症肌无力、I型糖尿病、肝炎、牛皮癣和免疫相关的紊乱，包括但不限于器官移植中的组织排斥、吸收不良综合征诸如脂泻病、肺疾病诸如哮喘以及Sjgren氏综合症，包含炎性肠病的炎症，包含外周、内脏、神经性、炎性以及关联痛的疼痛，肌肉痉挛，包含心律不齐、高血压和心肌缺血的心血管紊乱，包含中风、偏头痛和丛发性头痛的神经系统紊乱，包含帕金森氏症、阿尔茨海默氏病、肌萎缩性侧索硬化、亨廷顿氏舞蹈症、朊病毒相关神经退行性病变的神经退行性疾病，CNS中毒以及某些类型的癌症。

主权项

1.一种通式(I)的化合物及其药用盐，酯或溶剂化物： 式I 式I具有特异性立体化学结构，其中C-5为S，在C-1和C-5位置的 质子彼此之间为顺式，而在C-4和C-5位置的质子为反式；并且其中： R1选自 (a)O或者S， (b)C(R′)₂，其中每次出现的R′独立地选自氢、氰基、-OR″、-N(R″)₂， 饱和或者不饱和、直链、支链或者环状的C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷基-OR″ 或者C₁-C₆烷基-N(R″)₂，其中每次出现的R″独立地选自氢、C(O)R、 C(O)N(R)₂、C(S)R、饱和或者不饱和、直链、支链或者环状的C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷基-OR以及C₁-C₆烷基-N(R)₂，其中每次出现的R独 立地选自氢或者饱和或者不饱和、直链、支链或者环状的C₁-C₁₂烷基， 并且 (c)NR″或者N-OR″，其中R″如前所定义； R₂和R₃各自独立地选自： (a)卤素， (b)-R″、-OR″、-N(R″)₂、-SR″、-S(O)(O)NR″，其中每次出现的R″ 如前所定义， (c)-S(O)R^b、-S(O)(O)R^b、-S(O)(O)OR^b，其中R^b选自氢、饱和或 者不饱和、直链、支链或者环状C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷基-OR″以及C₁- C₆烷基-N(R″)₂，R″如前所定义，以及 (d)以-C(O)OH、-S(O)(O)OR^e或者-P(O)(OR^e)₂作为末端的 -OC(O)OH、-OS(O)(O)OR^e、-OP(O)(OR^e)₂、-OR^d或-OC(O)-R^d链，其 中R^d为饱和或者不饱和、直链、支链或者环状的C₁-C₆烷基，每次出 现的R^e选自氢和如前所定义的R^d；和 R₄选自： (a)R，其中R选自氢、卤素、OR、OC(O)R、C(O)OR、C(O)R、 OC(O)OR、CN、NO₂、N(R)₂、NC(O)R、NC(O)OR、C(O)N(R)₂、 NC(O)N(R)₂、SR、以及C(S)R，其中每次出现的R如前所定义， (b)饱和或者不饱、直链、支链或者环状的C₁-C₁₂烷基-R，其中R 如前所定义， (c)芳香环，其可在任一位置由R进一步取代，其中R如前所定 义，以及 (d)饱和或者不饱和、直链、支链或者环状的C₁-C₁₂烷基，其任选 地以芳香环作为末端，所述芳香环可以如(c)所定义被进一步取代； 附带条件是当R₁为O并且R₂和R₃为OH时，那么R₄不是直链 或者支链的C₅-C₁₀烷基、C₅-C₁₀烯基、C₅-C₈环烷基以及C₅-C₈环烯基。