[发明专利]具有分化和抗增殖活性的苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其药用制剂

摘要

本发明公开了一种具有分化和抗增殖活性的苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其药用制剂的制备方法与应用，其结构如通式(I)所示，其中，A、Z、Y、B、R¹、R²、R³、R⁴、X¹、X²、X³和X⁴的定义同说明书。该类化合物作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂，可以用于治疗与分化和增殖相关的疾病如癌症和牛皮癣。

主权项

1.一种具有分化和抗增殖活性的苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶 抑制剂，其特征在于，该化合物的立体异构体、对映异构体、非对映 异构体、水合物及其盐的结构通式如下所示： 其中，A为苯环或杂环，可以含有1至4个取代基，其取代基可 以是卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、1至4个碳原子的烷基、1至 4个碳原子的烷氧基、1至4个碳原子的氨烷基、1至4个碳原子的 烷氨基、2至4个碳原子的酰基、2至4个碳原子的酰氨基、1至4 个碳原子的硫代烷基、1至4个碳原子的全氟烷基、1至4个碳原子 的全氟烷氧基、1至4个碳原子的羧基、1至4个碳原子的烷氧基羰 基、苯基或杂环取代基； B为苯环或杂环，可以含有1至3个取代基，其取代基可以是卤 素、氨基、羟基、硝基、氰基、1至4个碳原子的烷基、1至4个碳 原子的烷氧基、1至4个碳原子的氨烷基、1至4个碳原子的烷氨基、 2至4个碳原子的酰基、2至4个碳原子的酰氨基、1至4个碳原子 的硫代烷基、1至4个碳原子的全氟烷基、1至4个碳原子的全氟烷 氧基、1至4个碳原子的羧基、1至4个碳原子的烷氧基羰基、苯基 或杂环取代基； Z为共价键、1至4个碳原子的烷撑或含有-O-、-S-、-NH-、-CO-、 -CS-、-SO-、-SO₂-的线性结构、环状结构或线性结构与环状结构的组 合； Y为含有-CO-、-CS-、-SO-、-SO₂-的线性结构、环状结构或线 性结构与环状结构的组合，其中环A的中心点(W1)、环B的中心 点(W2)与Y中所含的作为氢键受体的O原子或S原子(W3)之 间的距离满足下列条件：W1-W2＝6.0～12.0，W1-W3＝3.0～6.0 ，W2-W3＝4.0～8.0；它们之间较佳的距离为：W1-W2＝ 8.0～10.0，W1-W3＝3.0～5.0，W2-W3＝5.0～8.0； R¹、R²分别为氢或含有1至4个碳原子的烷基，R¹、R²还可以 一起构成一个共价键； R³为氢或含有1至4个碳原子的烷基； R⁴为氢、卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、1至4个碳原子的烷 基、1至4个碳原子的烷氧基、1至4个碳原子的氨烷基、1至4个 碳原子的烷氨基、2至4个碳原子的酰基、2至4个碳原子的酰氨基、 1至4个碳原子的硫代烷基、1至4个碳原子的全氟烷基、1至4个 碳原子的全氟烷氧基、1至4个碳原子的羧基、1至4个碳原子的烷 氧基羰基； X¹、X²、X³、X⁴其中之一为卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、1 至4个碳原子的烷基、1至4个碳原子的烷氧基、1至4个碳原子的 氨烷基、1至4个碳原子的烷氨基、2至4个碳原子的酰基、2至4 个碳原子的酰氨基、1至4个碳原子的硫代烷基、1至4个碳原子的 全氟烷基、1至4个碳原子的全氟烷氧基、1至4个碳原子的羧基、1 至4个碳原子的烷氧基羰基；其余分别为氢、卤素、氨基、羟基、硝 基、氰基、1至4个碳原子的烷基、1至4个碳原子的烷氧基、1至4 个碳原子的氨烷基、1至4个碳原子的烷氨基、2至4个碳原子的酰 基、2至4个碳原子的酰氨基、1至4个碳原子的硫代烷基、1至4 个碳原子的全氟烷基、1至4个碳原子的全氟烷氧基、1至4个碳原 子的羧基、1至4个碳原子的烷氧基羰基。