[发明专利]一重楼皂甙的合成方法

摘要

一重楼皂甙，即2－O－α－L－吡喃鼠李糖基－4－O－L－吡喃阿拉伯糖基－β－D－吡喃葡萄糖基薯蓣皂甙的合成方法，是以β－D－吡喃葡萄糖基薯蓣皂甙(Trillin)为原料，经过葡萄糖基的选择性保护与鼠李糖基给体进行糖苷化反应，再与阿拉伯糖基给体进行糖苷化反应，随后脱去保护基，即得一重楼皂甙。该方法原料便宜易得，反应条件温和，产物收率较高，β型产物的光谱纯度达99％以上，在整个合成方法步骤中，以方便的重结晶取代柱层析分离纯化手段，从而减少了设备投资，降低了成本，且操作方便，因此本发明合成方法是适宜于工业化大规模生产的方法。

主权项

1、一重楼皂甙，即2-O-α-L-吡喃鼠李糖基-4-O-L-吡喃阿拉伯糖基-β-D-吡喃葡萄糖基薯蓣皂甙的合成方法，其特征包括如下步骤：(a)由3，6-二-O-三甲基乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基薯蓣皂甙(化合物I)、2，3，4-三-O-三甲基乙酰基-L-吡喃鼠李糖三氯乙酰亚胺酯(化合物R4)、促进剂和分子筛在惰性气体保护下，在溶剂中进行糖苷化反应生成2-O-(2，3，4-O-三甲基乙酰基-α-L-吡喃鼠李糖基)-3，6-二-O-三甲基乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基薯蓣皂甙(化合物II)，在糖苷化反应中，化合物I、化合物R4和促进剂的摩尔比是1∶1.0-6.0∶0.01-0.2，化合物I和分子筛的重量比为1∶0-1.5，反应温度是-78-40℃，反应时间是0.2-4小时，反应溶剂用量是1mol化合物I用5-35升溶剂，反应结束时加入弱碱淬灭反应，化合物II用柱层析纯化；(b)2-O-(2，3，4-O-三甲基乙酰基-α-L-吡喃鼠李糖基)-3，6-二-O-三甲基乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基薯蓣皂甙(化合物II)、2，3，5-三-O-乙酰基-L-吡喃阿拉伯糖三氯乙酰亚胺酯(化合物A6)、促进剂和分子筛在惰性气体保护下，于溶剂中进行糖苷化反应生成2-O-(2，3，4-O-三甲基乙酰基-α-L-吡喃鼠李糖基)-4-O-(2，3，5-O-三乙酰基-L-吡喃阿拉伯糖基)-3，6-二-O-三甲基乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基薯蓣皂甙(化合物III)，在糖苷化反应中，化合物II、化合物A6和促进剂的摩尔比是1∶1.5-6.0∶0.01-0.2，化合物II和分子筛的重量比为1∶0-1.5，反应温度是-78-40℃，反应时间是0.2-4小时，反应溶剂用量是1mol化合物II用5-35升溶剂，反应结束时加入弱碱淬灭反应，化合物III用柱层析或重结晶纯化；(c)化合物III和碱在溶剂中进行脱保护基反应生成一重楼皂甙，即2-O-α-L-吡喃鼠李糖基-4-O-L-吡喃阿拉伯糖基-β-D-吡喃葡萄糖基薯蓣皂甙，在脱保护基反应中，化合物III和碱的摩尔比是1∶10-30，反应温度是20-60℃，反应时间是5-20小时，反应溶剂的用量是1mol化合物III用10-30升溶剂，生成的产物用重结晶或柱层析纯化。