[发明专利]一种重组葡激酶冻干制剂、制备方法和应用

摘要

本发明提供一种重组葡激酶冻干制剂、制备方法和应用，制剂中包括7、36、43位氨基酸上完成突变的葡激酶，制剂中还包括赋型剂甘露醇、缓冲剂磷酸盐、EDTA、渗透剂氯化钠其中一种或几种。重组葡激酶冻干制剂作为溶栓药物在临床上应用，可制成临床上溶栓的冻干粉末制剂形式、静脉及肌肉注射溶液制剂形式、脂质体制剂形式、微胶囊制剂形式。

主权项

1、一种重组葡激酶冻干制剂，其特征在于制剂中包括如下重组葡激酶分离基因的核苷酸序列及编码的氨基酸序列：TCAAGTTCATTCGACAAAGCAAAATATAAAAAAGGCGATGACGCGAGTTATTTTGAACCAACAGGCSerSerSerPheAspLysAlaLysTyrLysLysGlyAspAspAlaSerTyrPheGluProThrGlyCCGTATTTGATGGTAAATGTGACTGGAGTTGATGGTAAAGGAAATGAATTGCTATCCCCTCGTTATProTyrLeuMetValAsnValThrGlyValAspGlyLysGlyAsnGluLeuLeuSerProArgTyrGTCGAGTTTCCTATTAAACCTGGGACTACACTTACAAAAGAAAAAATTGAATACTATGTCGAATGGGCAValGluPheProIleLysProGlyThrThrLeuThrLysGluLysIleGluTyrTyrValGluTrpAlaTTAGATGCGACAGCATATAAAGAGTTTAGAGTAGTTGAATTAGATCCAAGCGCAAAGATCGAAGTCACTLeuAspAlaThrAlaTyrLysGluPheArgValValGluLeuAspProSerAlaLysIleGluValThrTATTATGATAAGAATAAGAAAAAAGAAGAAACGAAGTCTTTCCCTATAACAGAAAAAGGTTTTGTTGTCTyrTyrAspLysAsnLysLysLysGluGluThrLysSerPheProIleThrGluLysGlyPheValValCCAGATTTATCAGAGCATATTAAAAACCCTGGATTCAACTTAATTACAAAGGTTGTTATAGAAAAGAAAProAspLeuSerGluHisIleLysAsnProGlyPheAsnLeuIleThrLysValValIleGluLysLysTAA***；重组序列长度是411个碱基，重组序列特征为第19-21个碱基是密码子GCA、第115-118个碱基密码子GGA；第127-129碱基是密码子CGT，对应氨基酸是Ala，Gly和Arg。