[发明专利]5－硫烷基－4H－1,2,4－三唑衍生物及其作为药物的应用

摘要

本发明涉及式(I)的新5－硫烷基－4－1，2，4－三唑衍生物，其中R₁、R₂和R₃代表不同的基团，本发明还涉及采用平行的液相合成方法制备这些化合物的方法。这些化合物对生长激素的某些受体亚型具有良好的亲合性，因此，可以用于治疗涉及一种或多种生长激素受体的病变或疾病。本发明还涉及含有所述化合物的药物组合物，以及它们在制备药物中的应用。

主权项

1.下述通式化合物：该化合物呈外消旋形式、对映异构体形式或这些形式的组合，其中：R₁、R₂或R₃基团中的一个代表式-(CH₂)_n-[Q]_p-(CH₂)_m-NXY或-(CH₂)_n-W的基团，其中：W代表含有至少一个氮原子的杂环烷基；Q代表-O-、-S-、-C(O)-NH-、-C(Z_q)(Z_q’)-、芳基或(C₃-C₇)环烷基；Z_q和Z_q’独立地代表氢原子、任选地被芳基取代的芳基、(C₃-C₇)环烷基-烷基、芳烷基、-C(O)O-R或-C(O)-NH-R′；R代表(C₁-C₆)烷基、芳基或芳烷基，这些芳基和芳烷基任选地被一个或多个选自(C₁-C₆)烷氧基、羟基、卤素、硝基、氰基、氨基、(C₁-C₆)烷基氨基和二((C₁-C₆)烷基)氨基的相同或不同取代基取代；R′代表(C₁-C₆)烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳基-烷基，这些芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳基-烷基任选地被一个或多个选自(C₁-C₆)烷氧基、羟基、卤素、硝基、氰基、氨基、(C₁-C₆)烷基氨基和二((C₁-C₆)烷基)氨基的相同或不同取代基取代；X和Y独立地代表氢原子、(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷氧基-羰基或杂芳基-烷基，或X和Y与它们连接的氮原子一起构成杂环烷基，它任选地被(C₁-C₆)烷基取代；p代表0或1；且n和m独立地代表0-6中的一个整数；并且两个其它基团独立地代表式-(CH₂)_n′[Q′]_p′[C(X′)(Y′)]_m′Z′的基团，其中：Q’代表-O-、-S-、-C(O)-、-NH-、-CH＝CH-或-C≡C-；X′、Y’和Z’独立地代表氢原子、(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷氧基、(C₁-C₆)烷氧基-羰基、氰基、氨基、(C₁-C₆)烷基氨基和二((C₁-C₆)烷基)氨基、(C₃-C₇)环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基，或下式的基团：r＝1、2或3这些(C₃-C₇)环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选地被一个或多个选自-(CH₂)_q′-X″-Y″、羟基、卤素、硝基、氰基、氨基、(C₁-C₆)烷基氨基和二((C₁-C₆)烷基)氨基的相同或不同取代基取代；X”代表-O-、-S-、-C(O)-、-C(O)-O-、-SO₂-或一个共价键；Y”代表任选地被一个或多个相同或不同卤素基团取代的(C₁-C₆)烷基；或芳基或杂芳基，它们任选地被一个或多个选自(C₁-C₆)烷氧基、羟基、卤素、硝基、氰基、氨基、(C₁-C₆)烷基氨基和二((C₁-C₆)烷基)氨基的相同或不同取代基取代；p’代表0或1，n′、m′和q′独立地代表0-6中的一个整数；下述化合物除外，其中：i)R₁代表(CH₂)₂-W，W代表吗啉基或哌嗪基，R₂代表苯基、m-氯苯基或4-哌啶基，且R₃代表氢原子；ii)R₁代表(CH₂)₂-W，W代表吡咯烷基，R₂代表p-氯苯基，且R₃代表氢原子；或它们与药学上可接受的无机或有机酸的加成盐。