[发明专利]17α－烷基－17β－氧基－雌三烯及其中间产物、17α－烷基－17β－氧基－雌三烯在制备药物中的应用以及药物制剂

摘要

本发明涉及通式(I)之具有抗雌激素作用的17α－烷基－17β－氧基－雌－1，3，5(10)－三烯。本发明还涉及作为制备本发明之雌三烯化合物的中间体的17－氧代－雌－1，3，5(10)－三烯和17β－羟基－雌－1，3，5(10)－三烯。本发明进一步涉及17α－烷基－17β－氧基－雌－1，3，5(10)－三烯在制备药物中的应用以及包含至少一种17α－烷基－17β－氧基－雌－1，3，5(10)－三烯和至少一种药物相容性载体的药物组合物。

主权项

1、具有以下通式I的17α-烷基-17β-氧基-雌三烯：其中：Hal代表F或Cl，该基团连接在雌三烯骨架的11β-位上；R³代表氢、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷酰基，或者与O原子形成环C₃-C₇醚，R^17’代表氢、C₁-C₄烷基和C₁-C₄烷酰基；R^17”代表C₁-C₄烷基、C₁-C₄炔基以及至少部分氟化的烷基，其中R^17’代表在17β-位上的-O，而在17α-位上的R^17”连接在雌三烯骨架上；SK代表-U-V-W-X-Y-Z-E，其中该基团通过U连接在雌三烯骨架的7α-位上而且U代表直链或支链C₁-C₁₃亚烷基、C₁-C₁₃亚烯基或C₁-C₁₃亚炔基或基团A-B，其中A连接在雌三烯骨架上，而且代表通过-CH₂-连接在雌三烯骨架上的亚苄基、亚苯基或通过烷基连接在雌三烯骨架上的C₁-C₃烷基芳基；B代表直链或支链C₁-C₁₃亚烷基、C₁-C₁₃亚烯基或C₁-C₁₃亚炔基，而且A和B还可以通过O原子相互连接在一起，V代表CH₂或C(O)基团；W是N(R⁶)或N⁺(O^-)(R⁶)基团或者是亚吡咯烷基环或亚吡咯烷基N-氧化物环，其中亚吡咯烷基环或亚吡咯烷基N-氧化物环包括X基团中的至少一个碳原子，其中R⁶也可以是H或CH₂-R⁷或C(O)-R⁷，其中R⁷代表以下含义：a)氢，或者b)直链或支链、未氟化或者至少部分氟化的C₁-C₁₄烷基、C₁-C₁₄烯基或C₁-C₁₄炔基，这些基团可在一个或者多个位置处被羟基化，而且可插入1-3个杂原子-O-和-S-和/或基团-NR⁹-，其中R⁹代表氢或C₁-C₃烷基，或者c)取代或未取代的芳基或杂芳基，或者d)取代或未取代的C₃-C₁₀环烷基，或者e)取代或未取代的C₄-C₁₅环烷基烷基，或者f)取代或未取代的C₇-C₂₀芳烷基，或者g)取代或未取代的杂芳基C₁-C₆烷基，或者h)取代或未取代的氨基烷基或联苯基，X是直链或支链C₁-C₁₂亚烷基、C₁-C₁₂亚烯基或C₁-C₁₂亚炔基；Y是X和Z之间的直接键，或者代表以下含义：a)SO_n-R¹⁰基团，其中n＝0、1或2，如果W是N⁺(O^-)(R⁶)基团或亚吡咯烷基N-氧化物环，而且不是N(R⁶)基团或亚吡咯烷基环，其中R¹⁰代表SO_n和Z之间的直接键或者直链或支链C₁-C₆亚烷基、C₁-C₆亚烯基或C₁-C₆亚炔基，或者b)基团R¹¹或O-R¹¹，其中R¹¹代表：i)直链或支链C₁-C₅亚烷基、C₁-C₅亚烯基或C₁-C₅亚炔基，或ii)取代或未取代的芳基或杂芳基，或iii)取代或未取代的C₃-C₁₀环烷基或iv)取代或未取代的C₄-C₁₅环烷基烷基或v)取代或未取代的C₇-C₂₀芳烷基或vi)取代或未取代的杂芳基-C₁-C₆烷基，或者c)基团CH＝CF，或者d)基团HN-C(O)-NH-R¹²，其中R¹²代表取代或未取代的亚芳基而且R¹²键连在Z上；Z代表Y和E之间的直接键或者直链或支链C₁-C₉亚烷基、C₁-C₉亚烯基或C₁-C₉亚炔基，这些基团可以是部分或者完全氟化的；以及E是CF₃基团或至少部分氟化的芳基；其中还包括药物学相容的酸加成盐和酯。