[发明专利]作为NK1拮抗剂的吡咯烷和哌啶衍生物有效
| 申请号： | 02825561.5 | 申请日： | 2002-12-17 |
| 公开（公告）号： | CN1606545A | 公开（公告）日： | 2005-04-13 |
| 发明（设计）人： | S·帕利瓦;G·A·瑞查;王成;修东;苏恒钟;辛南扬;J·D·阿雷东多;M·L·罗布莱斯基;A·帕拉尼 | 申请（专利权）人： | 先灵公司 |
| 主分类号： | C07D211/60 | 分类号： | C07D211/60;C07D211/56;C07D471/10;C07D498/10;C07D401/04;C07D207/14;C07D403/04;C07D211/76;C07D413/12;C07D211/42;C07D211/72;C07D491/10;C07D401/12;C07D513/10;C07D211/32;C07D211/28;C07D401/14;C07D487/10;A61K31/4025;A61K31/407;A61K31/438;A61K31/445;A61P11/00;A6 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人： | 刘维升;谭明胜 |
| 地址： | 美国新*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | 具有式(I)的NK1拮抗剂，其中Ar1和Ar2是任选取代的苯基或杂芳基，Ar2R4R5X1X1是醚、硫或亚氨键，R4和R5不都是H或烷基，和剩下的变量如说明书所定义，可用于治疗许多疾病，包含呕吐、忧郁症、焦虑和咳嗽。药物组合物。治疗方法和与其它药剂的联用。 | ||
| 搜索关键词： | 作为 nk1 拮抗剂 吡咯烷 哌啶 衍生物 | ||
【主权项】：
1.具有式(I)的化合物：![]()
或其药学可接受的盐，其中Ar1和Ar2各自独立地选自R17-杂芳基和![]()
X1是-O-，-S-，-SO-，-SO2-，-NR34-，-N(COR12)-或-N(SO2R15)-；当X1是-SO-，-SO2-，-N(COR12)-或-N(SO2R15)-时，则：R1和R2各自独立地选自：H，C1-C6烷基，羟基(C1-C3烷基)，C3-C8环烷基，-CH2F，-CHF2和-CF3；或R1和R2以及与它们两个都相连接的碳原子一起形成C3-C6亚烷基环；或当X1是-O-，-S-或-NR34-时，则：R1和R2各自独立地选自：H，C1-C6烷基，羟基(C1-C3烷基)，C3-C8环烷基，-CH2F，-CHF2和-CF3；或R1和R2以及与它们两个都相连接的碳原子一起形成C3-C6亚烷基环；或R1和R2以及与它们两个都相连接的碳原子一起形成C＝O基团；R3选自H，C1-C6烷基，羟基(C1-C3烷基)，C3-C8环烷基，-CH2F，-CHF2和-CF3；每个R6独立地选自：H，C1-C6烷基和-OH；每个R7独立地选自：H和C1-C6烷基；n2是1到4；R4和R5各自独立地选自-(CR28R29)n1-G，其中，n1是0到5；和G是H，-CF3，-CHF2，-CH2F，-OH，-O-(C1-C6烷基)，-OCH2F，-OCHF2，-OCF3，-OCH2CF3，-O-(C3-C8环烷基)，-O-(C1-C6)烷基(C3-C8环烷基)，-NR13R14，-SO2NR13R14，-NR12SO2R13，-NR12C(O)R14，-NR12C(O)OR13，-R12(C(O)NR13R14)，-C(O)NR13R14，-C(O)OR13，-C3-C8环烷基，(R19)r-芳基，(R19)r-杂芳基，-OC(O)R14，-OC(O)NR13R14，-C(＝NOR14)(R13)，-C(O)R13，-C(O)R12)(R13)(R14)，任选被1到4独立地选自R30和R31的取代基取代的杂环烯基，![]()
R4和R5合起来是＝O，＝NOR12；或R4和R5以及与它们两个都连接的碳原子一起形成含有1到3个独立地选自X2基团的4-到8-元杂环烷基或杂环烯基环，条件是至少一个X2是-NR35-，-O-，-S-，-S(O)-或-SO2-，环任选被1到6个独立地选自R30和R31的取代基取代；条件是R4和R5不都选自H，烷基和环烷基；其它条件是，当R4和R5之一是-OH时，则R4和R5中的另一个不是烷基或(R19)r-芳基；R8，R9和R10各自独立地选自H，C1-C6烷基，C3-C8环烷基，-OR12，卤素，-CN，-NO2，-CF3，-CHF2，-CH2F，-CH2CF3，-OCF3，-OCHF2，-OCH2F，-OCH2CF3，-COOR12，-CONR21R22，-OC(O)NR21R22，-OC(O)R12，-NR21COR12，-NR21CO2R15，-NR21CONR21R22，-NR21SO2R15，-NR21R22，-SO2NR21R22，-S(O)n6R15，(R19)r-芳基和(R19)r-杂芳基；R12是H，C1-C6烷基或C3-C8环烷基；R13和R14各自独立地选自H，C1-C6烷基，C3-C8环烷基，(C3-C8)环烷基(C1-C6)烷基，-CH2CF3，芳基和杂芳基；或R13和R14，以及与它们两个都连接的氮原子一起形成任选被-OR12取代的4-到7-元饱和或不饱和的环，其中环中的一个碳原子任选被选自-O-，-S-和-NR34的杂原子替代；n6为0，1或2；R15是C1-C6烷基，C3-C8环烷基，-CF3或-CH2CF3；R18是H，C1-C6烷基，C3-C8环烷基，(C3-C8)环烷基(C1-C6)烷基，羟基(C2-C6)烷基或-P(O)(OH)2；每个R19是与其相连接的芳基或杂芳基环上的取代基，且独立地选自H，C1-C6烷基，C3-C8环烷基，C1-C6烷氧基，-OH，卤素，-CN，-NO2，-CF3，-CHF2，-CH2F，-OCF3，-OCHF2，-OCH2F，-O-(C1-C6烷基)，-O-(C3-C8环烷基)，-COOR12，-CONR21R22，-OC(O)NR21R22，-OC(O)R12，-NR21R22，-NR21COR12，-NR21CO2R12，-NR21CONR21R22，-NR21SO2R15和-S(O)n6R15；R21和R22各自独立地选自H，C1-C6烷基，C3-C8环烷基和苄基；或R21和R22以及与它们两个都连接的氮原子一起形成4-到7-元饱和或不饱和的环，其中环中的一个碳原子任选被选自-O-，-S-和-NR34的杂原子替代；R23和R24各自独立地选自H和C1-C6烷基；或R23和R24，以及与它们两个都相连接的碳原子一起形成C＝O或环丙基基团；R27是H，-OH或C1-C6烷基；R28和R29各自独立地选自H和C1-C2烷基；R10和R11各自独立地选自H，-OH，C1-C6烷基，C3-C8环烷基，(C3-C8)环烷基(C1-C6)烷基和-C(O)NR13R14；或R30和R31，以及与它们两个都相连接的碳原子一起形成＝O，＝S，环丙基环或＝NR36；R32和R33各自独立地选自H和C1-C6烷基；R34是H，C1-C6烷基，C3-C8环烷基，(C3-C8)环烷基(C1-C6)烷基或羟基(C2-C6)烷基；R35是H，C1-C6烷基，C3-C8环烷基，(C3-C8)环烷基(C1-C6)烷基，-P(O)(OH)2，烯丙基，羟基(C2-C6)烷基，(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基，-SO2R15或-(CH2)2-N(R12)-SO2-R15；R16是H，C1-C6烷基，C3-C8环烷基，(C3-C8)环烷基(C1-C6)烷基，-NO2，-CN或OR12；R37是1到3个独立地选自H，C1-C6烷基，-OH，C1-C6烷氧基和卤素的取代基；r是1到3；X2是-NR35-，-O-，-S-，-S(O)-，-SO2-，-CH2-，-CF2-或-CR12F-；X3是-NR34-，-N(CONR13R14)-，-N(CO2R13)-，-N(SO2R15)-，-N(COR12)-，-N(SO2NHR13)-，-O-，-S-，-S(O)-，-SO2-，-CH2-，-CF2-或-CR12F-；n3是1到5；和n5是1到3；或其非对映体，对映体，立体异构体，区域立体异构体，旋转异构体，互变异构体或前体药物。
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