[发明专利]作为G蛋白－偶联受体拮抗剂的环肽

摘要

本发明涉及具有调节G蛋白－偶联受体活性能力的新型环状化合物。所述化合物优选地作为拮抗剂。在优选的实施方案中，本发明提供了环状的肽和类肽C5a受体拮抗剂，其具有拮抗分叶核白细胞和巨噬细胞C5a受体上的活性。本发明的化合物有效且具有选择性，可用于治疗多种炎性疾病。

主权项

1.下列通式表示的环状肽或类肽化合物，其为G蛋白-偶联受体拮抗剂，且基本上无激动剂活性，其中A为H、烷基、芳基、NH₂、NH-烷基、N(烷基)₂、NH-芳基、NH-酰基、NH-苯甲酰基、NHSO₃、NHSO₂-烷基、NHSO₂-芳基、OH、O-烷基或O-芳基；B为烷基、芳基、苯基、苄基、萘基或吲哚基，或D-或L-氨基酸例如L-苯基丙氨酸或L-苯基甘氨酸的侧链，但不为甘氨酸、D-苯基丙氨酸、L-高苯基丙氨酸、L-色氨酸、L-高色氨酸、L-酪氨酸或L-高酪氨酸的侧链；C为小的取代基，但不为体积大的取代基例如异亮氨酸、苯基丙氨酸，或环己基丙氨酸；D为中性D-氨基酸的侧链，但不为小的取代基例如甘氨酸或D-丙氨酸的侧链、大体积的平面侧链例如D-色氨酸，或体积大的带电侧链例如D-精氨酸或D-赖氨酸；E为体积大的取代基，或为L-1-萘基或L-3-苯并噻吩基丙氨酸，但不为D-色氨酸、L-N-甲基色氨酸、L-高苯基丙氨酸、L-2-萘基L-四氢异喹啉、L-环己基丙氨酸、D-亮氨酸、L-芴丙氨酸，或L-组氨酸的侧链；F为L-精氨酸、L-高精氨酸、L-瓜氨酸，或L-刀豆氨酸的侧链，或生物电子等排体，X为-(CH₂)_nNH-或(CH₂)_n-S-，其中n为1～4的整数；-(CH₂)₂O-；-(CH₂)₃O-；-(CH₂)₃-；-(CH₂)₄-；-CH₂COCHRNH-；或CH₂CHCOCHRNH-，且其中R为任何常用或不常用的氨基酸的侧链，条件是化合物不是AcF-[OPdChaWR](化合物1)。