[发明专利]作为毒蕈碱受体拮抗剂的4－哌啶基烷基胺衍生物

摘要

本发明涉及总的来说是毒草碱受体拮抗剂的通式(I)化合物或其单独的异构体、异构体的外消旋或非外消旋混合物或其可药用盐或溶剂化物，其中p、R¹、R²、R³和A如说明书中所定义。本发明还涉及包含所述化合物的药物组合物、其制备方法以及作为治疗剂的用途。

主权项

1.通式I化合物或其单独的异构体、异构体的外消旋或非外消旋混合物或其可药用盐或溶剂化物其中A是-C(O)R⁴或-S(O)₂R⁵；R¹是(C_1-6)-烷基或烯丙基；R²和R³在每次出现时分别独立地为氢、卤素、(C_1-6)-烷基、卤代(C_1-6)-烷基、-OR’、-S(O)_0-2R’、-NR’R”、-NR’COR”、-NRCONR’R”、-NR’SO₂R”、-NRSO₂NR’R”、-SO₂NR’R”、-OSO₂R’、硝基、氰基，杂芳基或芳基，其中所述杂芳基或芳基是未取代的或者被一个或多个选自下列的基团取代：羟基、氰基、(C_1-6)-烷基、(C_1-6)-烷氧基、卤代(C_1-6)-烷氧基、(C_1-6)-烷硫基、卤素、卤代(C_1-6)-烷基、羟基(C_1-6)-烷基、硝基、(C_1-6)-烷氧基羰基、氨基、一-或二-(C_1-6)-烷基氨基、(C_1-6)-烷基磺酰基、(C_1-6)-烷基羰基、一-或二-(C_1-6)-烷基氨基磺酰基、(C_1-6)-烷基磺酰基氨基、一-或二-(C_1-6)-烷基氨基羰基和(C_1-6)-烷基羰基氨基；条件是R²和R³不同时为氢；R’、R”和R在每次出现时分别独立地为氢、(C_1-6)-烷基或(C_3-6)-环烷基，卤代(C_1-6)-烷基、二苯基甲基，芳基或芳基-(C_1-6)-烷基，其中所述芳基是未取代的或者被一个或多个选自下列的基团取代：羟基、氰基、(C_1-6)-烷基、(C_1-6)-烷氧基、卤代(C_1-6)-烷氧基、(C_1-6)-烷硫基、卤素、卤代(C_1-6)-烷基、羟基(C_1-6)-烷基、硝基、(C_1-6)-烷氧基羰基、氨基、一-或二-(C_1-6)-烷基氨基、(C_1-6)-烷基磺酰基、(C_1-6)-烷基羰基、一-或二-(C_1-6)-烷基氨基磺酰基、(C_1-6)-烷基磺酰基氨基、一-或二-(C_1-6)-烷基氨基羰基、(C_1-6)-烷基羰基氨基和苯基；杂环基，其中所述杂环基是未取代的或者被一个或多个选自下列的基团取代：羟基、氧代基、氰基、(C_1-6)-烷基、(C_1-6)-烷氧基、卤代(C_1-6)-烷氧基、(C_1-6)-烷硫基、卤素和卤代(C_1-6)-烷基，杂芳基，其中所述杂芳基是未取代的或者被一个或多个选自下列的基团取代：(C_1-6)-烷基、(C_1-6)-烷氧基和卤素，或者R’和R”也可以与它们所连接的氮一起形成5-7元环，所述环可包含另外一个选自O、N或S(O)_0-2的杂原子，所述环是未取代的或者被1或2个(C_1-6)-烷基取代；R⁴是(C_1-6)-烷基、卤代(C_1-6)-烷基、苄氧基、二苯基甲基，-NR^aR^b，其中R^a和R^b如本文中所定义，-Y-杂环基、-Y-杂芳基，其中所述杂环基和杂芳基彼此独立地是未取代的或者被一个或多个选自下列的基团取代：(C_1-6)-烷基、(C_1-6)-烷氧基、卤素、卤代(C_1-6)-烷基、(C_1-6)-烷基磺酰基、(C_1-6)-烷基氨基磺酰基和(C_1-6)-烷基磺酰基氨基，并且其中Y是一个键或(C_1-3)-亚烷基；R^a是氢、(C_1-6)-烷基、卤代(C_1-6)-烷基，环烷基或芳基，其中所述环烷基或芳基彼此独立地是未取代的或者被(C_1-6)-烷基、(C_1-6)-烷氧基、卤素、卤代(C_1-6)-烷基和烷基(C_1-6)-磺酰基取代，或者R^a和R^b也可以与它们所连接的氮一起形成5-7元环，所述环可包含另外一个选自O、N或S(O)_0-2的杂原子，所述环是未取代的或者被1或2个(C_1-6)-烷基取代；R^b是氢或(C_1-6)-烷基；R⁵是(C_1-6)-烷基、卤代(C_1-6)-烷基，-NR^aR^b，其中R^a和R^b如上文中所定义，芳基或杂芳基，其中所述芳基或杂芳基彼此独立地是未取代的或者被一个或两个选自下列的基团取代：(C_1-6)-烷基、(C_1-6)-烷氧基、卤素和(C_1-6)-烷基磺酰基；且p是1或2。