[发明专利]杂1,2－二氢化茚:一类新型有效的大麻配体

摘要

本发明的一个方面涉及具有大麻受体亲合性和/或选择性的大麻杂1，2－二氢化茚类似物。本发明的再一方面涉及包含本发明类似物的药物制剂及给予治疗有效量的本发明类似物以获得生理学效果的方法。

主权项

1.下式I的化合物，和生理可接受的盐，其包括其中，R1包括-Q-Z；Q包括任选存在的烷基，如果存在，其具有1至约7个碳原子；Z在任意可能位置上包括任意可能的选自以下的基团：H、卤素、N₃、NCS、CN、NO₂、NX₁X₂、OX₃、OAc、NHCO烷基、CHO、CF₃、C(O)OX₃、SO₃H、SO₂NX₁X₂、CONX₁X₂、酰基、取代的酰基、芳酰基、取代的芳酰基、杂芳酰基、取代的杂芳酰基、O-酰基、O-芳酰基、O烷基OH、O烷基NX₁X₂、NH-酰基、NH-芳酰基、烷氧基、烷基巯基、烷基氨基或二烷基氨基；X₁和X₂各自独立包括H或烷基，或X₁和X₂共同包括杂环的一部分，该环具有约4至约7个环原子和任选的另外一个选自O、N或S的杂原子；或X₁和X₂共同包括具有约5至约6个环原子的二酰亚胺环的一部分；X₃包括H、烷基、羟基低级烷基或烷基-NX₁X₂；或Z在任意可能位置上包括任意可能的选自以下的基团：1-，2-或3-吡咯烷基、1-，2-，3-或4-哌啶基、2-，3-或4-吗啉基、2-，3-或4-硫代吗啉基、1-，2-或3-氮杂环丁烷基、1-或2-哌嗪基、2-或3-四氢呋喃基；或在至少一个可用的环原子上取代有烷基基团的任意上述基团；或在至少一个可用的环氮原子上独立地取代有至少一种下述基团的任意上述基团：烷基、苄基、低级烷氧基苄基、二苯甲基、取代的二苯甲基、苯基、取代的苯基、甲基苄基、取代的甲基苄基；或在至少一个可用的环碳原子取代有烷基和在至少一个可用的环氮原子上独立地取代有至少一种下述基团的任意上述基团：烷基、苄基、低级烷氧基苄基、二苯甲基、取代的二苯甲基、苯基、取代的苯基、甲基苄基、取代的甲基苄基；其中，连接Z基团的连接点可以是任意可能的环原子；或Z在任意可能位置上包括任意可能的选自以下的基团：约4至约7元碳环、约4至约7元杂环、约5至约7元芳香环、约5至约7元芳香杂环、双环、杂双环、三环、杂三环、多环、杂多环、或至少一个环原子上包括一个取代基的上述基团；连接Z基团的连接点可以是任意可能的环原子；或Z在任意可能位置上包括任意可能的选自以下的基团：其中，当Z包括两个相邻碳原子的结构时，结构Z中的X和Y独立地包括H、卤素、N₃、NCS、CN、NO₂、NX₁X₂、OX₃、OAc、NHCO烷基、CHO、CF₃、C(O)OX₃、SO₃H、SO₂NX₁X₂、CONX₁X₂、酰基、取代的酰基、芳酰基、取代的芳酰基、杂芳酰基、取代的杂芳酰基、O-酰基、O-芳酰基、O烷基OH、O烷基NX₁X₂、NH-酰基、NH-芳酰基、烷氧基、烷基巯基、烷基氨基或二烷基氨基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基或亚甲二氧基，X₁和X₂各自独立包括H或烷基，或X₁和X₂共同包括杂环的一部分，该环具有约4至约7个环原子和任选的另外一个选自O、N或S的杂原子，或X₁和X₂共同包括具有约5至约6个环原子的二酰亚胺环的一部分；X₃包括H、烷基、羟基低级烷基或烷基-NX₁X₂；R2包括-Q₁-het-Q₂-Z；Q₁包括任选存在的烷基，如果存在，其具有1至约5个碳原子；het包括O、N或S；Q₂包括任选存在的烷基，如果存在，其具有1至约5个碳原子；Z在任意可能位置上包括任意可能选自以下的基团：H、卤素、N₃、NCS、CN、NO₂、NX₁X₂、OX₃、OAc、NHCO烷基、CHO、CF₃、C(O)OX₃、SO₃H、SO₂NX₁X₂、CONX₁X₂、酰基、取代的酰基、芳酰基、取代的芳酰基、杂芳酰基、取代的杂芳酰基、O-酰基、O-芳酰基、O烷基OH、O烷基NX₁X₂、NH-酰基、NH-芳酰基、烷氧基、烷基巯基、烷基氨基或二烷基氨基；X₁和X₂各自独立地包括H或烷基，或X₁和X₂共同包括杂环的一部分，该环具有约4至约7个环原子和任选的另外一个选自O、N或S的杂原子，或X₁和X₂共同包括具有约5至约6个环原子的二酰亚胺环的一部分；X₃包括H、烷基、羟基低级烷基或烷基-NX₁X₂；或Z在任意可能位置上包括任意可能的选自以下的基团：1-，2-或3-吡咯烷基、1-，2-，3-或4-哌啶基、2-，3-或4-吗啉基、2-，3-或4-硫代吗啉基、1-，2-或3-氮杂环丁烷基、1-或2-哌嗪基、2-或3-四氢呋喃基；或在至少一个可用的环原子上取代有烷基基团的任意上述基团；或在至少一个可用的环氮原子上独立地取代有至少一种下述基团的任意上述基团：烷基、苄基、低级烷氧基苄基、二苯甲基、取代的二苯甲基、苯基、取代的苯基、甲基苄基、取代的甲基苄基；或在至少一个可用的环碳原子取代有烷基和在至少一个可用的环氮原子上独立地取代有至少一种下述基团的任意上述基团：烷基、苄基、低级烷氧基苄基、二苯甲基、取代的二苯甲基、苯基、取代的苯基、甲基苄基、取代的甲基苄基；其中，连接Z基团的连接点可以是任意可能的环原子；或Z在任意可能位置上包括任意可能选自以下的基团：其中，当Z包括具有两个相邻碳原子的结构时，Z结构中的X和Y各自独立地包括：H、卤素、N₃、NCS、CN、NO₂、NX₁X₂、OX₃、OAc、NHCO烷基、CHO、CF₃、C(O)OX₃、SO₃H、SO₂NX₁X₂、CONX₁X₂、酰基、取代的酰基、芳酰基、取代的芳酰基、杂芳酰基、取代的杂芳酰基、O-酰基、O-芳酰基、O烷基OH、O烷基NX₁X₂、NH-酰基、NH-芳酰基、烷氧基、烷基巯基、烷基氨基或二烷基氨基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基或亚甲二氧基；X₁和X₂各自独立地包括H或烷基，或X₁和X₂共同包括杂环的一部分，该环具有约4至约7个环原子和任选的另外一个选自O、N或S的杂原子，或X₁和X₂共同包括具有约5至约6个环原子的二酰亚胺环的一部分；X₃包括H、烷基、羟基低级烷基或烷基-NX₁X₂或Z在任意可能位置上包括任意可能的选自以下碳环的环原子，所述碳环为：具有约4至约7元碳环、约4至约7元杂环、约5至约7元芳香环、约5至约7元芳香杂环、双环、杂双环、三环、杂三环、多环、杂多环、或至少一个环原子上包括一个取代基的上述基团；其中连接Z基团的连接点可以是任意可能的环原子；或R2包括-Q₁-X-Q₂-Z：Q₁包括任选存在的烷基，如果存在，其具有1至约5个碳原子；Q₂包括任选存在的烷基，如果存在，其具有1至约5个碳原子，并与X基团的C、O或N原子相连；X任选存在，如果存在，其包括任意可能选自以下的基团：C(O)，C(O)O，OC(O)O，NC(O)O，C(O)NT，NTC(O)，OC(O)NT，C(O)NTT，C(O)NTNT，NTC(O)NT；T包括H，包括1至约4个碳原子的烷基、含有1至约4个碳原子的杂烷基、具有约4至约7元碳环、具有约4至约7元杂环、约5至约7元芳香环或约5至约7元芳香杂环或至少一个可用的环原子上具有一个取代基的上述任意基团；Z在任意可能位置上包括任意可能选自以下的基团：H、卤素、N₃、NCS、CN、NO₂、NX₁X₂、OX₃、OAc、NHCO烷基、CHO、CF₃、C(O)OX₃、SO₃H、SO₂NX₁X₂、CONX₁X₂、酰基、取代的酰基、芳酰基、取代的芳酰基、杂芳酰基、取代的杂芳酰基、O-酰基、O-芳酰基、O烷基OH、O烷基NX₁X₂、NH-酰基、NH-芳酰基、烷氧基、烷基巯基、烷基氨基或二烷基氨基；X₁和X₂各自独立地包括H或烷基，或X₁和X₂共同包括杂环的一部分，该环具有约4至约7个环原子和任选的另外一个选自O、N或S的杂原子，或X₁和X₂共同包括具有约5至约6个环原子的二酰亚胺环的一部分；X₃包括H、烷基、羟基低级烷基或烷基-NX₁X₂；或Z在任意可能位置上包括任意可能的选自以下的基团：1-，2-或3-吡咯烷基、1-，2-，3-或4-哌啶基、2-，3-或4-吗啉基、2-，3-或4-硫代吗啉基、1-，2-或3-氮杂环丁烷基、1-或2-哌嗪基、2-或3-四氢呋喃基；或在至少一个可用的环原子上取代有烷基基团的任意上述基团；或在至少一个可用的环氮原子上独立地取代有至少一种下述基团的任意上述基团：烷基、苄基、低级烷氧基苄基、二苯甲基、取代的二苯甲基、苯基、取代的苯基、甲基苄基、取代的甲基苄基；或在至少一个可用的环碳原子取代有烷基和在至少一个可用的环氮原子上独立地取代有至少一种下述基团的任意上述基团：烷基、苄基、低级烷氧基苄基、二苯甲基、取代的二苯甲基、苯基、取代的苯基、甲基苄基、取代的甲基苄基；其中，连接Z基团的连接点可以是任意可能的环原子；或Z在任意可能位置上包括任意可能选自以下的基团：其中，当Z包括具有两个相邻碳原子的结构时，Z结构中的X和Y各自独立地包括：H、卤素、N₃、NCS、CN、NO₂、NX₁X₂、OX₃、OAc、NHCO烷基、CHO、CF₃、C(O)OX₃、SO₃H、SO₂NX₁X₂、CONX₁X₂、酰基、取代的酰基、芳酰基、取代的芳酰基、杂芳酰基、取代的杂芳酰基、O-酰基、O-芳酰基、O烷基OH、O烷基NX₁X₂、NH-酰基、NH-芳酰基、烷氧基、烷基巯基、烷基氨基或二烷基氨基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基或亚甲二氧基；X₁和X₂各自独立地包括H或烷基，或X₁和X₂共同包括杂环的一部分，该环具有约4至约7个环原子和任选的另外一个选自O、N或S的杂原子，或X₁和X₂共同包括具有约5至约6个环原子的二酰亚胺环的一部分；X₃包括H、烷基、羟基低级烷基或烷基-NX₁X₂；或Z在任意可能位置上包括任意可能的选自以下的基团：具有约4至约7元碳环、约4至约7元杂环、约5至约7元芳香环、约5至约7元芳香杂环、双环、杂双环、三环、杂三环、多环、杂多环、或至少一个环原子上包括一个取代基的上述基团；其中连接Z基团的原子可以是任意可能的环原子；和R3包括4-，5-，6-和/或7位上任一或所有位置上的取代基。当Z包括具有两个相邻碳原子的结构时，每个取代基独立选自H，卤素，N₃，NCS，CN，NO₂，NX₁X₂，OX₃，OAc，NHCO烷基，CHO，CF₃，COOX₃，SO₃H，SO₂NX₁X₂，CONX₁X₂，酰基、取代的酰基、芳酰基、取代的芳酰基、杂芳酰基、取代的杂芳酰基、O-酰基、O-芳酰基、O烷基OH、O烷基NX₁X₂、NH-酰基、NH-芳酰基、烷氧基、烷基巯基、烷基氨基或二烷基氨基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基或亚甲二氧基；X₁和X₂各自独立地包括H或烷基，或X₁和X₂共同包括杂环的一部分，该环具有约4至约7个环原子和任选另外一个选自O、N或S的杂原子，或X₁和X₂共同包括具有约5至约6个环原子的二酰亚胺环的一部分；X₃包括H、烷基、羟基低级烷基或烷基-NX₁X₂。