[发明专利]4－(哌啶基)(2－吡啶基)亚甲基－(E)－O－甲基肟及其盐的合成

摘要

在一项实施方案中，本发明描述了以高立体化学纯度合成4－(哌啶基)(2－吡啶基)亚甲基－(E)－O－甲基肟二盐酸盐、单盐酸盐和游离碱和类似化合物的方法。

主权项

1、制备下式化合物的方法：其中R¹和R⁴是如下定义的，m是1或2，n是1-4的数值，和其中所述化合物是以至少约90％立体化学纯度的其E-异构体形式，所述化合物由式III化合物：和由式IV化合物制备：其中R²是如下定义的，X是卤素，所述方法包括：(a)将式IV化合物转化为式IVA的其格利雅形式：IV                            IVA其中R²是如下定义的，X是卤素；(b)使式III化合物与式IVA化合物反应得到式V化合物：(c)使式V化合物与式VI的合适氯甲酸烷基酯反应：           R³-OCOCl            VI其中R³是如下定义的，得到式VII化合物：(d)转化式VII化合物为其式VIIA的游离碱：(e)由式VIIA化合物形成酸性盐(式VIII)：酸性盐(f)使式VIII化合物与烷氧基胺(NH₂OR⁴)或其盐酸盐反应形成式IX的肟：其中R⁴是如下定义的，和(g)通过用强酸处理主要地异构化式IX化合物为E异构体，同时转化为富集E异构体的式IX所需的酸性盐，其中E异构体相对于Z-异构体占至少90∶10比率，R¹、R²、R³和R⁴可以是相同或不同的，独立地选自：H、卤素、烷基、芳基、烷氧基、芳氧基、芳烷基(烷基是连接基团)、烷芳基(芳基是连接基团)、杂烷基、杂芳基、烷基-杂芳基、杂芳烷基、环烷基和环烷基烷基，其中所述烷基、芳基、烷氧基、芳氧基、芳烷基、烷芳基、杂烷基、杂芳基、烷基-杂芳基、杂芳烷基、环烷基和环烷基烷基可任选被一个或多个化学稳定的取代基取代，取代基独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、环烷基、杂环基和卤素，其中卤素是指氟、氯、溴或碘。