[发明专利]用于治疗炎症和其它疾病、具有2－氰基－4－氨基嘧啶结构和组织蛋白酶K抑制活性的半胱氨酸蛋白酶抑制剂

摘要

本发明提供了式I化合物或其可药用的盐或酯，其中的符号具有所定义的含义。这些化合物为组织蛋白酶K的抑制剂，已发现其具有药学用途，用于治疗与组织蛋白酶K相关的疾病和病症，例如各种病症，包括炎症、类风湿性关节炎、骨关节炎、骨质疏松症和肿瘤。

主权项

1.式I化合物或其可药用的盐或酯，其中：R为H、-R4、-OR4或NR3R4，其中R3为H、低级烷基或C₃至C₁₀环烷基，且R4为低级烷基或C₃至C₁₀环烷基，其中R3和R4各自独立地任选被卤素、羟基、低级烷氧基、CN、NO₂或任选被单或双-低级烷基取代的氨基取代；R1为-CO-NR5R6、-NH-CO-R5、-CH₂-NH-C(O)-R5、-CO-R5、-S(O)-R5、-S(O)₂-R5、-CH₂-CO-R5或-CH₂-NR5R6，其中R5为芳基、芳基-低级烷基、C₃-C₁₀环烷基、C₃-C₁₀环烷基-低级烷基、杂环基或杂环基-低级烷基，R6为H、芳基、芳基-低级烷基、芳基-低级链烯基、C₃-C₁₀环烷基、C₃-C₁₀环烷基-低级烷基、杂环基或杂环基-低级烷基，或其中R5和R6和与它们相连的氮原子共同形成N-杂环基，其中N-杂环基表示饱和、部分不饱和或芳香族含氮杂环部分，其经由氮原子相连，具有3至8个环原子，任选含有另外1、2或3个选自N、NR7、O、S、S(O)或S(O)₂的杂原子，其中R7为H或任选被取代的基团，所述基团为低级烷基；羧基；酰基，包括低级烷基酰基例如甲酰基、乙酰基或丙酰基，或芳基酰基例如苯甲酰基；酰氨基、芳基、S(O)或S(O)₂，且其中N-杂环基任选稠合于双环结构中，例如与苯环或吡啶环稠合，且其中N-杂环基任选与3至8元环烷基或杂环以螺环结构相连，其中所述杂环为3至10元环且含有1至3个选自N、NR6、O、S、S(O)或S(O)₂的杂原子，其中R6如上所定义，且其中杂环基表示3至10元且含有1至3个选自N、NR7、O、S、S(O)或S(O)₂的杂原子的环，其中R7如上所定义，且其中R5和R6各自独立地任选被一个或多个基团、例如1至3个基团取代，所述取代基选自卤素、羟基、氧代基、低级烷氧基、CN或NO₂，或任选被取代的基团，所述基团为任选被单或双-低级烷基取代的氨基、低级烷氧基、芳基、芳基-低级烷基、N-杂环基或N-杂环基-低级烷基，其中任选取代的情况包括1至3个取代基，选自卤素、羟基、低级烷氧基、低级烷氧基-低级烷基、低级烷氧基-羰基、CN、NO₂、任选单或双-低级烷基取代的氨基、N-杂环基或N-杂环基-低级烷基，或任选单或双-低级烷基取代的氨基；R2独立地为H，或任选被取代的基团，所述基团为低级烷基、芳基、芳基-低级烷基、C₃-C₁₀环烷基、C₃-C₁₀环烷基-低级烷基、杂环基或杂环基-低级烷基，且其中R2任选被卤素、羟基、氧代基、低级烷氧基、CN、NO₂或任选被单或双-低级烷基取代的氨基取代。