[发明专利]新化合物

摘要

本发明涉及式(I)的噻吩羧酰胺，其中A、R¹、R²、R³、n和X如说明书中所定义，其制备中所用的方法和中间体，含有它们的药物组合物及其在治疗方面的用途。

主权项

1.式(I)的化合物和其可药用盐，其中：R¹代表NH₂或R¹代表甲基，任选被一个或多个独立地选自C₁-C₄烷基、C₃-C₆环烷基、卤素、羟基、C₁-C₄烷氧基、S(O)_vCH₃和NR⁴R⁵的基团取代；X代表O或S；R²代表氢、卤素、氰基、硝基、-NR⁶R⁷、-CONR⁶R⁷、-COOR⁶、-NR⁶COR⁷、-S(O)_mR⁶、-SO₂NR⁶R⁷、-NR⁶SO₂R⁷、C₁-C₂烷基、三氟甲基、C₂-C₃链烯基、C₂-C₃炔基、三氟甲氧基、C₁-C₂烷氧基或C₁-C₂链烷酰基；A代表苯环或含有1～3个独立地选自O、N和S杂原子的5～7元芳香杂环；该苯基或芳香杂环任选地被一个或多个独立地选自卤素、氰基、硝基、-NR⁸R⁹、-CONR⁸R⁹、-COOR⁸、-NR⁸COR⁹、-S(O)_sR⁸、-SO₂NR⁸R⁹、-NR⁸SO₂R⁹、C₁-C₆烷基、三氟甲基、-(CH₂)_tR¹⁰、-O(CH₂)_tR¹¹或-OR¹²的取代基取代；n代表1或2的整数；并且当n代表2时，每个R³基团可以被独立地加以选择；R³代表-W-Y-Z基团，其中：W代表O、S(O)_r，、NR¹³、CH₂、-CH₂-O-或化学键；Y代表化学键或基团-(CH₂)_p-T-(CH₂)_q-，其中p和q独立地代表0、1或2的整数；并且T代表O、-CO-或CR¹⁴R¹⁵；R¹⁴和R¹⁵独立地代表H、CH₃和F；或R¹⁴代表H或CH₃并且R¹⁵代表羟基或OCH₃；或基团CR¹⁴R¹⁵一起代表C₃-C₆环烷基；Z代表：(a)苯环或含有1～3个独立地选自O、N和S杂原子的5或6元芳香杂环；该苯基或芳香杂环任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、-NR¹⁶R¹⁷、-CONR¹⁶R¹⁷、-COOR¹⁶、-COR¹⁶-NR¹⁶COR¹⁷、-S(O)_uR¹⁶、-SO₂NR¹⁶R¹⁷、-NR¹⁶SO₂R¹⁷、羟基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₆烷基和C₁-C₆烷氧基；该烷基或烷氧基任选进一步被一个或多个选自卤素、氰基、羟基、C₁-C₄烷氧基和NR¹⁸R¹⁹的基团取代；或(b)3～8元饱和或部分不饱和单环或饱和二环体系，其中任选地含有1或2个独立地选自O、N和S杂原子，并任选地含有羰基；该环体系任选地被一个或多个独立地选自卤素、氰基、-NR¹⁶R¹⁷、-CONR¹⁶R¹⁷、-COOR¹⁶、-COR¹⁶、-NR¹⁶COR¹⁷、-S(O)_uR¹⁶、-SO₂NR¹⁶R¹⁷、-NR¹⁶SO₂R¹⁷、羟基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基和C₁-C₆烷氧基的取代基取代；该烷基或烷氧基可任选进一步被一个或多个选自卤素、氰基、羟基、C₃-C₆环烷基、C₁-C₄烷氧基和NR¹⁸R¹⁹的基团取代；条件是如果基团-W-Y-代表-(CH₂)_2-4-或-O-(CH₂)_2-4-，当饱和环Z也没有被取代，则该饱和单环Z不通过氮与Y结合；或(c)若W代表O，那么Z也可代表羟基、OCH₃、CF₃、CHF₂或CH₂F，条件是基团-Y-Z不因此代表-O-(CH₂)_2-4-OCH₃；R¹⁰和R¹¹独立地代表NR²⁰R²¹，其中R²⁰和R²¹独立地为氢或任选被C₁-C₄烷氧基取代的C₁-C₆烷基；或基团NR²⁰R²¹代表5或6元饱和氮杂环，任选地还含有O、S或NR²²基团；其中R²²为氢或C₁-C₆烷基；或R¹⁰和R¹¹独立地代表C₁-C₆烷氧基；R⁴和R⁵独立地代表H或C₁-C₄烷基；或基团NR⁴R⁵代表5或6元饱和的氮杂环，任选地还含有O、S或NR²³基团；其中R²³为氢或C₁-C₄烷基；R⁶和R⁷独立地代表H或C₁-C₂烷基；R⁸、R⁹和R¹²独立地代表H或C₁-C₆烷基；R¹³代表H或C₁-C₄烷基；R¹⁶和R¹⁷独立地代表H或任选被OH、C₁-C₄烷氧基或一或多个氟原子所取代的C₁-C₆烷基；或基团NR¹⁶R¹⁷代表5-或6-元饱和的氮杂环，任选地还含有O、S或NR²⁴基团；其中R²⁴为氢或任选被OH、C₁-C₄烷氧基或一或多个氟原子所取代的C₁-C₆烷基；R¹⁸和R¹⁹独立地代表H或C₁-C₄烷基；或基团NR¹⁸R¹⁹代表5或6元饱和的氮杂环，任选地还含有O、S或NR²⁵基团；其中R²⁵为氢或C₁-C₄烷基；m、r、s、u和v独立地代表0、1或2的整数；t代表2、3或4的整数；条件是下列两个化合物被排除：2-[(氨基羰基)氨基]-5-(4-[2-(1-(2，2，6，6-四甲基)哌啶基)乙氧基]苯基)-3-噻吩羧酰胺；2-[(氨基羰基)氨基]-5-(4-(噻唑-4-基-甲氧基)苯基)-3-噻吩羧酰胺。