[发明专利]用于光动力学治疗的水溶性卟啉衍生物、其用途和制备

摘要

通式(1)或(2)的高纯度药物级水溶性卟啉衍生物，及其新的制备方法和应用，这些卟啉衍生物为：其中B是具有结构(a)(b)(c)(d)(e)的环，其中：R¹＝－CH＝CH₂、－CH(OAlk)CH₃、－CHO、－C(O)CH₃、－CH₂CH₃、－CH(Alk)CH(COAlk)₂、－CH₂CH(COAlk)₂、－CH(Alk)CH₂COAlk、－CH(Alk)CH₂CH(OH)CH₃和－CH₂CH₂CH(OH)CH₃；R²＝－CH₃、－CHO、－CH(OH)Alk、－CH＝CHAlk、CH₂OH和CH₂OAlk；R³＝－OH、－OAlk、－NH－Alk、NH－X－COO^－(HG)⁺、－NH－Y－NR⁸R⁹和－NH－Y－OH；R⁴＝－O^－(HG)⁺、－OAlk、－NH－Alk和NH－X－COO^－(HG)⁺；R⁵＝－O^－(HG)⁺、－OAlk、－NH－Alk和－NH－X－COO^－(HG)⁺；R⁶＝H和－COOAlk；R⁷＝－O^－(HG)⁺、－OAlk、－NH－Alk和－NH－X－COO^－(HG)⁺；R⁸＝H和Alk；R⁹＝H和Alk；其中：－NH－X－COO^－＝有机氨基酸的残基；X＝亚烷基、肽、寡肽和－(CH₂CH₂O)_nCH₂CH₂－，其中n＝1－30；Y＝亚烷基和－(CH₂CH₂O)_nCH₂CH₂－，其中n＝1－30；G＝亲水性有机胺(例如，N－甲基－D－葡糖胺以及其它含氨基的碳水化合物衍生物、TRIS、氨基酸、寡肽)；和Alk＝烷基取代基。本发明的－个实施方案包含一种制备水溶性卟啉衍生物的方法，该方法包括以下步骤：生物原料的一步或两步直接酸性醇解，得到脱镁叶绿酸烷基酯的晶体；将得到的脱镁叶绿酸烷基酯转化为酸性卟啉；以及酸性卟啉与亲水性有机胺在选自水和含水有机溶液的介质中反应。本发明的另一个实施方案包含一种制备水溶性卟啉衍生物的方法，该方法包括以下步骤：使酸性卟啉与亲水性有机胺在选自水和含水有机溶液的介质中按任何已知方法反应。本发明的另一个实施方案还包括使用挥发性溶剂用反相色谱纯化水溶性卟啉衍生物的步骤。本发明的化合物可以在癌症、感染和其它需要光辐射治疗的疾病的光动力学治疗中用作光敏剂。

主权项

1.一种制备高纯度药物级水溶性卟啉衍生物的方法，该方法包括以下步骤：a)生物原料的一步或两步直接酸性醇解，得到脱镁叶绿酸烷基酯的晶体；b)将得到的脱镁叶绿酸烷基酯转化为酸性卟啉；和c)使酸性卟啉与亲水性有机胺在选自水和含水有机溶液的介质中反应。