[发明专利]作为治疗剂的吡唑并嘧啶类

摘要

本发明提供了式(I)的化合物，包括其药学上可接受的盐和/或前药，其中G、Ra、R2和R3在说明书中定义。

主权项

1.一种式(I)的化合物，其外消旋-非对映异构体混合物、旋光异构体、药学上可接受的盐、前药或生物活性代谢物：其中：G为其中Z¹⁰⁰为或任选被R₁取代的基团，所述R₁选自烷基、环烷基、吡咯烷基、喹啉基、喹喔啉基、喹唑啉基、异喹啉基和二氮杂萘基、咪唑并[1，2-a]嘧啶基、1H-咪唑并[1，2-a]咪唑基、咪唑并[2，1-b][1，3]噻唑基、萘基、四氢萘基、苯并噻吩基、呋喃基、噻吩基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、噻唑基、苯并呋喃基、2，3-二氢苯并呋喃基、吲哚基、异噁唑基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、哌啶基、吡唑基、吡咯基、吡咯并吡啶基、H-吡啶酮基、噁唑基、异噻唑基、噁二唑基、噻二唑基、二氢吲哚基、吲唑基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、苯并异噻唑基、1，1-二氧苯并异噻唑基、吡啶并-噁唑基、吡啶并-噻唑基、嘧啶并-噁唑基、嘧啶并-噻唑基和苯并咪唑基；Z¹¹⁰是共价键，或是任选取代的(C₁-C₆)，该基团任选被一个或多个选自以下的取代基取代：烷基、CN、OH、卤素、NO₂、COOH、取代或未取代的氨基和取代或未取代的苯基；Z¹¹¹是共价键，任选取代的(C₁-C₆)或任选取代的-(CH₂)_n-环烷基-(CH₂)_n-；其中所述任选取代的基团任选被一个或多个选自以下的取代基取代：烷基、CN、OH、卤素、NO₂、COOH、取代或未取代的氨基和取代或未取代的苯基；R_a和R₁各表示一个或多个取代基，该基团每次出现时独立选自：氢、卤素、-CN、-NO₂、-C(O)OH、-C(O)H、-OH、-C(O)O-烷基、-C(O)O-芳基、-C(O)O-杂芳基、-C(O)-烷基、-C(O)-芳基、-C(O)-杂芳基、取代或未取代的酰氨基、四唑基、三氟甲基羰基氨基、三氟甲基磺酰氨基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的链烯基、取代或未取代的芳氧基、取代或未取代的杂芳氧基、取代或未取代的杂芳基烷氧基、取代或未取代的芳基烷氧基、取代或未取代的烷基-S(O)_p-、取代或未取代的烷基-S-、取代或未取代的芳基-S(O)_p-、取代或未取代的杂芳基-S(O)_p-、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂芳基烷基、取代或未取代的环烷基烷基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的氨基烷基、取代或未取代的酰氨基、取代或未取代的杂芳硫基、取代或未取代的芳硫基、-Z¹⁰⁵-C(O)N(R)₂、-Z¹⁰⁵-N(R)-C(O)-Z²⁰⁰、-Z¹⁰⁵-N(R)-S(O)₂-Z²⁰⁰、-Z¹⁰⁵-N(R)-C(O)-N(R)-Z²⁰⁰、R_C和CH₂OR_C；R_C每次出现时独立为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、-CH₂-NR_dR_e、-W-(CH₂)_t-NR_dR_e、-W-(CH₂)_t-O-烷基、-W-(CH₂)_t-S-烷基或-W-(CH₂)_t-OH；Z¹⁰⁵每次出现时独立为共价键或(C₁-C₆)；Z²⁰⁰每次出现时独立为取代或未取代的(C₁-C₆)、取代或未取代的苯基或者被取代的或未被取代的-(C₁-C₆)-苯基；R_d和R_e每次出现时独立为H、烷基、烷酰基或SO₂-烷基；或R_d、R_e和它们所连接的氮原子一起形成5或6元杂环；t每次出现时独立为2至6的整数；W每次出现时独立为键或O、S、S(O)、S(O)₂或NR_f，其中R_f每次出现时独立为H或烷基；或者R₁是取代或未取代的与环2稠合的碳环或杂环；R₃每次出现时独立为氢、羟基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的-C(O)-烷基、取代或未取代的-C(O)-芳基、取代或未取代的-C(O)-杂芳基或取代或未取代的烷氧基；A是-(C₁-C₆)-、-O-、-S-、-S(O)_p-、-N(R)-、-N(C(O)OR)-、-N(C(O)R)-、-N(SO₂R)-、-CH₂O-、-CH₂S-、-CH₂N(R)-、-CH(NR)-、-CH₂N(C(O)R))-、-CH₂N(C(O)OR)-、-CH₂N(SO₂R)-、-CH(NHR)-、-CH(NHC(O)R)-、-CH(NHSO₂R)-、-CH(NHC(O)OR)-、-CH(OC(O)R)-、-CH(OC(O)NHR)-、-CH＝CH-、-C(＝NOR)-、-C(O)-、-CH(OR)-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-N(R)S(O)_p、-OC(O)N(R)-、-N(R)-C(O)-(CH₂)_n-N(R)-、-N(R)C(O)O-、-N(R)-(CH₂)_n+1-C(O)-、-S(O)_pN(R)-、-O-(CR₂)_n+1-C(O)-、-O-(CR₂)_n+1-O-、-N(C(O)R)S(O)_p-、-N(R)S(O)_pN(R)-、-N(R)-C(O)-(CH₂)_n-O-、-C(O)N(R)C(O)-、-S(O)_pN(R)C(O)-、-OS(O)_pN(R)-、-N(R)S(O)_pO-、-N(R)S(O)_pC(O)-、-SO_pN(C(O)R)-、-N(R)SO_pN(R)-、-C(O)O-、-N(R)P(OR_b)O-、-N(R)P(OR_b)-、-N(R)P(O)(OR_b)O-、-N(R)P(O)(OR_b)-、-N(C(O)R)P(OR_b)O-、-N(C(O)R)P(OR_b)-、-N(C(O)R)P(O)(OR_b)O-或-N(C(O)R)P(OR_b)-；其中R每次出现时独立为H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基烷基或者取代或未取代的芳基；R_b每次出现时独立为H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的环烷基或者取代或未取代的芳基；p是1或2；或在含磷的基团中，氮原子、磷原子、R和R_b一起形成5或6元杂环；或A是NRSO₂，而R、R_a和氮原子一起形成取代或未取代的与环1稠合的5或6元杂环；或Z¹¹⁰-A-Z¹¹¹结合在一起为共价键；和R₂为a)氢；b)取代或未取代的三苯甲基；c)取代或未取代的环烯基；d)被取代或未取代的烷基取代的氮杂芳基；e)被一个或多个选自以下的取代基取代的氮杂环烷基：取代或未取代的-(C₁-C₆)-烷基、取代或未取代的-C₁-C₆-烷基-OR、取代或未取代的-C(O)-C₁-C₆-烷基-N(R)₂、取代或未取代的C₁-C₆-烷基-N(R)₂、取代或未取代的-C₁-C₆-烷基-环烷基、取代或未取代的四氢噻吩基和取代或未取代的四氢噻喃基；或f)下式的基团其中E₁为哌啶基、哌嗪基、咪唑基、吗啉基、吡咯烷基、氨基、酰氨基或四氢噻唑基，且其中E任选被选自以下的一个或多个取代基取代：-C₀-C₆-烷基-OR、-C₁-C₆-烷基-C(O)OR、-C₁-C₆-烷基-杂芳基、-C₁-C₆-烷基-杂环烷基和-C₁-C₆-烷基-N(R)₂；a是1，而D₁、G₁、J₁、L₁和M₁各自独立选自CR_a和N，条件是D₁、G₁、J₁、L₁和M₁中至少两个是CR_a；或a是0，而D₁、G₁、L₁和M₁之一是NR_a，D₁、G₁、L₁和M₁之一是CR_a，且其余独立选自CR_a和N，其中R_a定义如上；b是1，而D₂、G₂、J₂、L₂和M₂各自独立选自CR_a和N，条件是D₂、G₂、J₂、L₂和M₂中至少两个是CR_a；或b是0，而D₂、G₂、L₂和M₂之一是NR_a，D₂、G₂、L₂和M₂之一是CR_a，且其余独立选自CR_a和N，其中R_a定义如上；且n每次出现时独立为0至6的整数；条件是当Z¹¹⁰-A-Z¹¹¹结合在一起为共价键时，Z¹⁰⁰不为烷基；和条件是当Z¹¹⁰-A-Z¹¹¹结合在一起为C₁-C₆烷基时，Z¹⁰⁰不为苯基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、呋喃基或噻吩基。