[发明专利]包含三氮杂螺[5.5]十一烷衍生物作为活性成分的药物组合物

摘要

HIV感染的预防剂和/或治疗剂或者感染导致的AIDS的预防剂和/或治疗剂，作为活性成分，其包含至少一种选自通式(I)所示的三氮杂螺[5.5]十一烷衍生物，其季铵盐，其N－氧化物及它们的无毒盐，其任选与至少一种HIV感染的预防剂和/或治疗剂结合，其中式(I)的每个符号定义于说明书中。通式(I)所示的三氮杂螺[5.5]十一烷衍生物，其季铵盐，其N－氧化物及它们的无毒盐可用于预防和/或治疗HIV感染或者用于预防和/或治疗感染导致的AIDS。

主权项

1.一种预防和/或治疗HIV感染的药物组合物，其包括作为活性成分的至少一种式(I)所示的三氮杂螺[5.5]十一烷衍生物，其季铵盐，其N-氧化物，或其无毒盐，其中R¹为(1)氢，(2)C1-18烷基，(3)C2-18链烯基，(4)C2-18炔基，(5)-COR⁶，(6)-CONR⁷R⁸，(7)-COOR⁹，(8)-SO₂R¹⁰，(9)-COCOOR¹¹，(10)-CONR¹²COR¹³，(11)Cyc1或者(12)C1-18烷基，C2-18链烯基或C2-18炔基，它们被1-5个任选选自下列的取代基所取代：(a)卤素，(b)-CONR⁷R⁸，(c)-COOR⁹，(d)-OR¹⁴，(e)-SR¹⁵，(f)-NR¹⁶R¹⁷，(g)-NR¹⁸COR¹⁹，(h)-SO₂NR²⁰R²¹，(i)-OCOR²²，(j)-NR²³SO₂R²⁴，(k)-NR²⁵COOR²⁶，(1)-NR²⁷CONR²⁸R²⁹，(m)Cyc1，(n)酮和(o)-N(SO₂R²⁴)₂，R⁶-R⁹，R¹¹-R²¹，R²³，R²⁵及R²⁷-R²⁹各自独立地为(1)氢，(2)C1-8烷基，(3)C2-8链烯基，(4)C2-8炔基，(5)Cyc1或者(6)C1-8烷基，C2-8链烯基或C2-8炔基，它们被1-5个任选选自下列的取代基所取代：(a)Cyc1，(b)卤素，(c)-OR³⁰，(d)-SR³¹，(e)-NR³²R³³，(f)-COOR³⁴，(g)-CONR³⁵R³⁶，(h)-NR³⁷COR³⁸，(i)-NR³⁹SO₂R⁴⁰和(j)-N(SO₂R⁴⁰)₂，R⁷和R⁸，R²⁰和R²¹，或者R²⁸和R²⁹合起来一起表示1)C2-6亚烷基，2)-(C2-6亚烷基)-O-(C2-6亚烷基)-，3)-(C2-6亚烷基)-S-(C2-6亚烷基)-或者4)-(C2-6亚烷基)-NR¹⁹⁵-(C2-6亚烷基)-，其中R¹⁹⁵为氢，C1-8烷基，苯基，或者苯基取代的C1-8烷基，R¹⁰，R²²，R²⁴和R²⁶各自独立地为(1)C1-8烷基，(2)C2-8链烯基，(3)C2-8炔基，(4)Cyc1或者(5)C1-8烷基，C2-8链烯基或者C2-8炔基，它们被1-5个任选选自下列的取代基所取代：(a)Cyc1，(b)卤素，(c)-OR³⁰，(d)-SR³¹，(e)-NR³²R³³，(f)-COOR³⁴，(g)-CONR³⁵R³⁶，(h)-NR³⁷COR³⁸，(i)-NR³⁹SO₂R⁴⁰和(j)-N(SO₂R⁴⁰)₂，R³⁰-R³⁷和R³⁹各自独立地为氢，C1-8烷基，Cyc1或者被Cyc1取代的C1-8烷基，R³⁵和R³⁶合起来一起表示1)C2-6亚烷基，2)-(C2-6亚烷基)-O-(C2-6亚烷基)-，3)-(C2-6亚烷基)-S-(C2-6亚烷基)-或者4)-(C2-6亚烷基)-NR¹⁹⁶(C2-6亚烷基)-，其中R¹⁹⁶为氢，C1-8烷基，苯基或者苯基取代的C1-8烷基，R³⁸和R⁴⁰各自独立地为C1-8烷基，Cyc1或者被Cyc1取代的C1-8烷基，Cyc1为C3-15单环、双环或三环(稠合或螺)碳环或者3-15员单环，双环或三环(稠合或螺)杂环，该杂环包含1-4个氮原子，1-3个氧原子和/或1-3个硫原子，其中Cyc1可以任选地被1-5个R⁵¹所取代，R⁵¹为(1)C1-8烷基，(2)C2-8链烯基，(3)C2-8炔基，(4)卤素，(5)硝基，(6)三氟甲基，(7)三氟甲氧基，(8)腈，(9)酮，(10)Cyc2，(11)-OR⁵²，(12)-SR⁵³，(13)-NR⁵⁴R⁵⁵，(14)-COOR⁵⁶，(15)-CONR⁵⁷R⁵⁸，(16)-NR⁵⁹COR⁶⁰，(17)-SO₂NR⁶¹R⁶²，(18)-OCOR⁶³，(19)-NR⁶⁴SO₂R⁶⁵，(20)-NR⁶⁶COOR⁶⁷，(21)-NR⁶⁸CONR⁶⁹R⁷⁰，(22)-B(OR⁷¹)₂，(23)-SO₂R⁷²，(24)-N(SO₂R⁷²)₂，(25)-S(O)R⁷²或者(26)C1-8烷基，C2-8链烯基或者C2-8炔基，它们被1-5个任选选自下列的取代基所取代：(a)卤素，(b)Cyc2，(c)-OR⁵²，(d)-SR⁵³，(e)-NR⁵⁴R⁵⁵，(f)-COOR⁵⁶，(g)-CONR⁵⁷R⁵⁸，(h)-NR⁵⁹COR⁶⁰，(i)-SO₂NR⁶¹R⁶²，(j)-OCOR⁶³，(k)-NR⁶⁴SO₂R⁶⁵，(l)-NR⁶⁶COOR⁶⁷，(m)-NR⁶⁸CONR⁶⁹R⁷⁰，(n)-B(OR⁷¹)₂，(o)-SO₂R⁷²，(p)-N(SO₂R⁷²)₂，(q)-S(O)R⁷²和(r)酮，R⁵²-R⁶²，R⁶⁴，R⁶⁶和R⁶⁸-R⁷¹各自独立地为1)氢，2)C1-8烷基，3)C2-8链烯基，4)C2-8炔基，5)Cyc2或者6)C1-8烷基，C2-8链烯基或者C2-8炔基，它们被Cyc2，-OR⁷³，-COOR⁷⁴或-NR⁷⁵R⁷⁶所取代，R⁵⁷和R⁵⁸，R⁶¹和R⁶²，或者R⁶⁹和R⁷⁰合起来一起表示1)C2-6亚烷基，2)-(C2-6亚烷基)-O-(C2-6亚烷基)-，3)-(C2-6亚烷基)-S-(C2-6亚烷基)-或者4)-(C2-6亚烷基)-NR¹⁹⁷(C2-6亚烷基)-，其中R¹⁹⁷为氢，C1-8烷基，苯基或者苯基取代的C1-8烷基，R⁶³，R⁶⁵，R⁶⁷和R⁷²各自独立地为1)C1-8烷基，2)C2-8链烯基，3)C2-8炔基，4)Cyc2或者5)C1-8烷基，C2-8链烯基或者C2-8炔基，它们被Cyc2，-OR⁷³，-COOR⁷⁴或-NR⁷⁵R⁷⁶所取代，R⁷³-R⁷⁶各自独立地为氢，C1-8烷基，Cyc2或被Cyc2取代的C1-8烷基，Cyc2的含义与Cyc1相同，其中Cyc2可以任选地被1-5个R⁷⁷所取代，R⁷⁷为1)C1-8烷基，2)卤素，3)硝基，4)三氟甲基，5)三氟甲氧基，6)腈，7)-OR⁷⁸，8)-NR⁷⁹R⁸⁰，9)-COOR⁸¹，10)-SR⁸²，11)-CONR⁸³R⁸⁴，12)C2-8链烯基，13)C2-8炔基，14)酮，15)Cyc6，16)-NR¹⁶¹COR¹⁶²，17)-SO₂NR¹⁶³R¹⁶⁴，18)-OCOR¹⁶⁵，19)-NR¹⁶⁶SO₂R¹⁶⁷，20)-NR¹⁶⁸COOR¹⁶⁹，21)-NR¹⁷⁰CONR¹⁷¹R¹⁷²，22)-SO₂R¹⁷³，23)-N(SO₂R¹⁶⁷)₂，24)-S(O)R¹⁷³或者25)C1-8烷基，C2-8链烯基或者C2-8炔基，它们被1-5个任选选自下列的取代基所取代：(a)卤素，(b)-OR⁷⁸，(c)-NR⁷⁹R⁸⁰，(d)-COOR⁸¹，(e)-SR⁸²，(f)-CONR⁸³R⁸⁴，(g)酮，(h)Cyc6，(i)-NR¹⁶¹COR¹⁶²，(j)-SO₂NR¹⁶³R¹⁶⁴，(k)-OCOR¹⁶⁵，(l)-NR¹⁶⁶SO₂R¹⁶⁷，(m)-NR¹⁶⁸COOR¹⁶⁹，(n)-NR¹⁷⁰CONR¹⁷¹R¹⁷²，(o)-SO₂R¹⁷³，(p)-N(SO₂R¹⁶⁷)₂和(q)-S(O)R¹⁷³，R⁷⁸-R⁸⁴，R¹⁶¹-R¹⁶⁴，R¹⁶⁶，R¹⁶⁸和R¹⁷⁰-R¹⁷²各自独立地为(a)氢，(b)C1-8烷基，(c)C2-8链烯基，(d)C2-8炔基，(e)Cyc6，(f)C1-8烷基，C2-8链烯基或者C2-8炔基，它们被Cyc6，-OR¹⁷⁴，-COOR¹⁷⁵，-NR¹⁷⁶R¹⁷⁷或-CONR¹⁷⁸R¹⁷⁹所取代，R⁸³和R⁸⁴，R¹⁶³和R¹⁶⁴，或者R¹⁷¹和R¹⁷²合起来一起表示1)C2-6亚烷基，2)-(C2-6亚烷基)-O-(C2-6亚烷基)-，3)-(C2-6亚烷基)-S-(C2-6亚烷基)-或者4)-(C2-6亚烷基)-NR¹⁹⁸-(C2-6亚烷基)-，其中R¹⁹⁸为氢，C1-8烷基，苯基或者苯基取代的C1-8烷基，R¹⁶⁵，R¹⁶⁷，R¹⁶⁹和R¹⁷³各自独立地为(a)C1-8烷基，(b)C2-8链烯基，(c)C2-8炔基，(d)Cyc6或者(e)C1-8烷基，C2-8链烯基或者C2-8炔基，它们被Cyc6，-OR¹⁷⁴，-COOR¹⁷⁵，-NR¹⁷⁶R¹⁷⁷或-CONR¹⁷⁸R¹⁷⁹所取代，R¹⁷⁴-R¹⁷⁷各自独立地为1)氢，2)C1-8烷基，3)Cyc6或者4)被Cyc6取代的C1-8烷基，R¹⁷⁸和R¹⁷⁹合起来一起表示1)C2-6亚烷基，2)-(C2-6亚烷基)-O-(C2-6亚烷基)-，3)-(C2-6亚烷基)-S-(C2-6亚烷基)-或者4)-(C2-6亚烷基)-NR¹⁹⁹-(C2-6亚烷基)-，其中R¹⁹⁹为氢，C1-8烷基，苯基或者苯基取代的C1-8烷基，Cyc6为C3-8单环碳环或者3-8员单环杂环，该杂环包含1-4个氮原子，1-2个氧原子和/或1-2个硫原子，其中Cyc6可以任选地被1-5个R¹⁸⁰所取代，R¹⁸⁰为，(1)C1-8烷基，(2)卤素，(3)硝基，(4)三氟甲基，(5)三氟甲氧基，(6)腈，(7)-OR¹⁸¹，(8)-NR¹⁸²R¹⁸³，(9)-COOR¹⁸⁴，(10)-SR¹⁸⁵或者(11)-CONR¹⁸⁶R¹⁸⁷，R¹⁸¹-R¹⁸⁷各自独立地为1)氢，2)C1-8烷基，3)苯基或者4)苯基取代的C1-8烷基，R¹⁸²和R¹⁸³，或者R¹⁸⁶和R¹⁸⁷合起来一起表示1)C2-6亚烷基，2)-(C2-6亚烷基)-O-(C2-6亚烷基)-，3)-(C2-6亚烷基)-S-(C2-6亚烷基)-或者4)-(C2-6亚烷基)-NR²⁰⁰-(C2-6亚烷基)-，其中R²⁰⁰为氢，C1-8烷基，苯基，苯基取代的C1-8烷基，R²为(1)氢，(2)C1-8烷基，(3)C2-8链烯基，(4)C2-8炔基，(5)-OR⁹⁰，(6)Cyc3或者(7)C1-8烷基，C2-8链烯基或者C2-8炔基，它们被1-5个任选选自下列的取代基所取代：(a)卤素，(b)-OR⁹⁰，(c)-SR⁹¹，(d)-NR⁹²R⁹³，(e)-COOR⁹⁴，(f)-CONR⁹⁵R⁹⁶，(g)-NR⁹⁷COR⁹⁸，(h)-SO₂NR⁹⁹R¹⁰⁰，(i)-OCOR¹⁰¹，(j)-NR¹⁰²SO₂R¹⁰³，(k)-NR¹⁰⁴COOR¹⁰⁵，(l)-NR¹⁰⁶CONR¹⁰⁷R¹⁰⁸，(m)Cyc3，(n)酮和(o)-N(SO₂R¹⁰³)₂，R⁹⁰-R¹⁰⁰，R¹⁰²，R¹⁰⁴及R¹⁰⁶-R¹⁰⁸各自独立地为1)氢，2)C1-8烷基，3)C2-8链烯基，4)C2-8炔基，5)Cyc3或者6)C1-8烷基，C2-8链烯基或者C2-8炔基，它们被Cyc3所取代，R⁹⁵和R⁹⁶，R⁹⁹和R¹⁰⁰，或者R¹⁰⁷和R¹⁰⁸合起来一起表示1)C2-6亚烷基，2)-(C2-6亚烷基)-O-(C2-6亚烷基)-，3)-(C2-6亚烷基)-S-(C2-6亚烷基)-或者4)-(C2-6亚烷基)-NR²⁰¹-(C2-6亚烷基)-，R²⁰¹为氢，C1-8烷基，苯基或者苯基取代的C1-8烷基，R¹⁰¹，R¹⁰³及R¹⁰⁵各自独立地为1)C1-8烷基，2)C2-8链烯基，3)C2-8炔基或者4)Cyc3，或者被Cyc3取代的C1-8烷基，C2-8链烯基或C2-8炔基，Cyc3的含义与Cyc1相同，其中Cyc3可以任选地被1-5个R¹⁰⁹所取代，R¹⁰⁹的含义与R⁵¹相同，R³和R⁴各自独立地为(1)氢，(2)C1-8烷基，(3)C2-8链烯基，(4)C2-8炔基，(5)-COOR¹²⁰，(6)-CONR¹²¹R¹²²，(7)Cyc4或者(8)C1-8烷基，C2-8链烯基或者C2-8炔基，它们被1-5取代基选自下列的取代基所取代：(a)卤素，(b)腈，(c)Cyc4，(d)-COOR¹²⁰，(e)-CONR¹²¹R¹²²，(f)-OR¹²³，(g)-SR¹²⁴，(h)-NR¹²⁵R¹²⁶，(i)-NR¹²⁷COR¹²⁸，(j)-SO₂NR¹²⁹R¹³⁰，(k)-OCOR¹³¹，(l)-NR¹³²SO₂R¹³³，(m)-NR¹³⁴COOR¹³⁵，(n)-NR¹³⁶CONR¹³⁷R¹³⁸，(o)-S-SR¹³⁹，(p)-NHC(＝NH)NHR¹⁴⁰，(q)酮，(r)-NR¹⁴⁵CONR¹⁴⁶COR¹⁴⁷和(s)-N(SO₂R¹³³)₂，R¹²⁰-R¹³⁰，R¹³²，R¹³⁴，R¹³⁶-R¹³⁸，R¹⁴⁵及R¹⁴⁶各自独立地为1)氢，2)C1-8烷基，3)C2-8链烯基，4)C2-8炔基，5)Cyc4 or6)C1-8烷基，C2-8链烯基或者C2-8炔基，它们被Cyc4，卤素，-OR¹⁴⁸，-SR¹⁴⁹，-COOR¹⁵⁰或-NHCOR¹⁴¹所取代，R¹²¹和R¹²²，R¹²⁹和R¹³⁰，或者R¹³⁷和R¹³⁸合起来一起表示1)C2-6亚烷基，2)-(C2-6亚烷基)-O-(C2-6亚烷基)-，3)-(C2-6亚烷基)-S-(C2-6亚烷基)-或者4)-(C2-6亚烷基)-NR²⁰²-(C2-6亚烷基)-，其中R²⁰²为氢，C1-8烷基，苯基，苯基取代的C1-8烷基，R¹³¹，R¹³³，R¹³⁵，R¹³⁹及R¹⁴⁷各自独立地为1)C1-8烷基，2)C2-8链烯基，3)C2-8炔基，4)Cyc4或者5)C1-8烷基，C2-8链烯基或者C2-8炔基，它们被Cyc4，卤素，-OR¹⁴⁸，-SR¹⁴⁹，-COOR¹⁵⁰或-NHCOR¹⁴¹所取代，R¹⁴⁰为氢，-COOR¹⁴²或-SO₂R¹⁴³，R¹⁴¹-R¹⁴³各自独立地为1)C1-8烷基，2)C2-8链烯基，3)C2-8炔基，4)Cyc4或者5)C1-8烷基，C2-8链烯基或者C2-8炔基，它们被Cyc4所取代，R¹⁴⁸-R¹⁵⁰各自独立地为1)氢，2)C1-8烷基，3)C2-8链烯基，4)C2-8炔基，5)Cyc4或者6)C1-8烷基，C2-8链烯基或者C2-8炔基，它们被Cyc4所取代，Cyc4的含义与Cyc1相同，其中Cyc4可以任选地被1-5个R¹⁴⁴所取代，且R¹⁴⁴的含义与R⁵¹相同，R³和R⁴合起来一起表示其中R¹⁹⁰和R¹⁹¹各自独立地与R³或R⁴的含义相同，R⁵为(1)氢，(2)C1-8烷基，(3)Cyc5或者(4)被Cyc5取代的C1-8烷基，其中Cyc5的含义与Cyc1相同，且Cyc5可以任选地被1-5个R¹⁶⁰所取代，R¹⁶⁰的含义与R⁵¹相同。