[发明专利]2′,3′－二脱氧－2＇,3＇－二脱氢核苷的合成方法

摘要

本发明为从可得到的前体，伴随选择性引入所需要的官能团，例如2’，3’－二脱氧和2’－或3’－脱氧核苷类似物以及通过随后的官能团处理得到的另外的衍生物制备2’，3’－二脱氧－2’，3’－二脱氢－核苷的有效合成途径。简言之，本发明公开用于从合适取代的核苷开始，以两步、任选为三步，制备β－D和β－L－2’，3’－二脱氧－2’，3’－二脱氢－核苷的方法：步骤(1)卤代酰化，例如卤代乙酰化，并且尤其是溴代乙酰化；步骤(2)还原性消除；和任选的步骤(3)去保护。步骤(1)的卤代酰化形成2’－酰基－3’－卤代核苷、3’－酰基－2’－卤代核苷或其混合物。

主权项

1.一种用于制备式(IV)化合物的方法：该方法包括：(1)在合适的极性非质子惰性溶剂中，使式(I)化合物：与式Q-C(＝O)X的酰卤接触，其中：Q为2-(R1CH2CO2)苯基-、R1CH2-或者R1CH2C(＝O)OC(R2)2-；X为Cl、Br或者I；R1为H或者C1-C6烷基；R2在每一种情况下独立选自甲基、乙基和丙基；形成一种式(II)化合物、一种式(II*)化合物或者式(II)和(II*)化合物的混合物：其中R3为X和R4为R1CH2C(＝O)O-；(2)在合适的极性溶剂中，任选在合适的酸催化剂存在下，使式(II)化合物、式(II*)化合物或者式(II)和(II*)化合物的混合物与合适的还原剂接触，形成式(III)化合物：(3)使式(III)化合物与合适的碱接触，形成式(IV)化合物。