[发明专利]用于动脉粥样硬化和易病变性斑块成像的标记的巨噬细胞清除剂受体拮抗剂

摘要

本发明提供用于包括但不限于动脉粥样硬化，易病变性斑块，冠状动脉病，肾病，血栓形成，由于凝块的暂时性局部缺血，中风，心肌梗塞，器官移植，器官衰竭和血胆固醇过多的各种心血管疾病的诊断和监测的可检测标记的巨噬细胞清除剂受体拮抗剂。

主权项

1.式(I)的化合物：                    M-C_h-L_n-(BM)_n                  (I)其中M是选自下面的放射性核素：^99mTc，^117mSn，¹¹¹In，⁹⁷Ru，⁶⁷Ga，⁶⁸Ga，⁸⁹Zr，¹⁷⁷Lu，⁴⁷Sc，¹⁰⁵Rh，¹⁸⁸Re，⁶⁰Cu，⁶²Cu，⁶⁴Cu和⁶⁷Cu，或者原子序数21-29，42-44，或58-70的顺磁金属离子，或者原子序数21-31，39-49，50，56-80，82，83，90的重金属离子；C_h是具有选自下面的结构式的金属螯合剂：和其中A¹，A²，A³，A⁴，A⁵，A⁶，A⁷，和A⁸在各种情况下独立地选自：NR¹⁹，NR¹⁹R²⁰，S，SH，O，OH，PR¹⁹，PR¹⁹R²⁰，P(O)R²¹R²²，和对L_n的一个直接的键；E是一个直接的键，CH，或者在各种情况下独立地选自下面的间隔基团：0-3 R²³取代的(C₁-C₁₀)烷基，0-3 R²³取代的芳基，0-3 R²³取代的(C₃-C₁₀)环烷基，0-3 R²³取代的杂环-(C₁-C₁₀)烷基，其中杂环基团是含有1-4个独立地选自N，S，和O的杂原子的5-10元杂环环系，0-3 R²³取代的(C₆-C₁₀)芳基-(C₁-C₁₀)烷基，0-3 R²³取代的(C₁-C₁₀)烷基-(C₆-C₁₀)芳基，和含有1-4个独立地选自N，S，和O的杂原子并且被0-3 R²³取代的5-10元杂环环系；R¹⁹和R²⁰各自独立地选自：对于Ln的一个直接的键，氢，0-3 R²³取代的(C₁-C¹⁰)烷基，0-3 R²³取代的芳基，0-3 R²³取代的(C₃-C₁₀)环烷基，0-3 R²³取代的杂环-(C₁-C₁₀)烷基，其中杂环基团是含有1-4个独立地选自N，S，和O的杂原子的5-10元杂环环系，0-3 R²³取代的(C₆-C₁₀)芳基-(C₁-C₁₀)烷基，0-3 R²³取代的(C₁-C₁₀)烷基-(C₆-C₁₀)芳基，和含有1-4个独立地选自N，S，和O的杂原子并且被0-3 R²³取代的5-10元杂环环系，和一个电子，前提是当R¹⁹或R²⁰中的一个是一个电子时，另一个也是一个电子；R²¹和R²²各自独立地选自：对于L_n的一个直接的键，-OH，0-3 R²³取代的(C₁-C₁₀)烷基，0-3 R²³取代的(C₁-C₁₀)烷基，0-3 R²³取代的芳基，0-3 R²³取代的(C₃-C₁₀)环烷基，0-3 R²³取代的杂环-(C₁-C₁₀)烷基，其中杂环基团是含有1-4个独立地选自N，S，和O的杂原子的5-10元杂环环系，0-3 R²³取代的(C₆-C₁₀)芳基-(C₁-C₁₀)烷基，0-3 R²³取代的(C₁-C₁₀)烷基-(C₆-C₁₀)芳基，和含有1-4个独立地选自N，S，和O的杂原子并且被0-3 R²³取代的5-10元杂环环系；R²³在各种情况下独立地选自：对于L_n的一个直接的键，＝O，F，Cl，Br，I，-CF₃，-CN，-CO₂R²⁴，-C(＝O)R²⁴，-C(＝O)N(R²⁴)₂，-CHO，-CH₂OR²⁴，-OC(＝O)R²⁴，-OC(＝O)OR^24a，-OR²⁴，-OC(＝O)N(R²⁴)₂，-NR²⁵C(＝O)R²⁴，-NR²⁵C(＝O)OR^24a，-NR²⁵C(＝O)N(R²⁴)₂，-NR²⁵SO₂N(R²⁴)₂，-NR²⁵SO₂R^24a，-SO3H，-SO₂R^24a，-SR²⁴，-S(＝O)R^24a，-SO₂N(R²⁴)₂，-N(R²⁴)₂，-NHC(＝S)NHR²⁴，＝NOR²⁴，NO₂，-C(＝O)NHOR²⁴，-C(＝O)NHNR²⁴R^24a，-OCH₂CO₂H，2-(1-吗啉代)乙氧基，(C₁-C₅)烷基，(C₂-C₄)链烯基，(C₃-C₆)环烷基，(C₃-C₆)环烷基甲基，(C₂-C₆)烷氧基烷基，0-2 R²⁴取代的芳基，和含有1-4个独立地选自N，S，和O的杂原子的5-10元杂环环系；R²⁴，R^24a，和R²⁵在各种情况下独立地选自：对于L_n的一个直接的键，H，(C₁-C₆)烷基，苯基，苄基，(C₁-C₆)烷氧基，卤化物，硝基，氰基，和三氟甲基；L_n是具有下式的连接基团：((W)_h-(CR¹³R¹⁴)_g)_x-(Z)_k-((CR^13aR^14a)_g′-(W)_h′)_x′其中，W在各种情况下独立地选自：O，S，NH，NHC(＝O)，C(＝O)NH，NR¹⁵C(＝O)，C(＝O)NR¹⁵，C(＝O)，C(＝O)O，OC(＝O)，NHC(＝S)NH，NHC(＝O)NH，SO₂，SO₂NH，(OCH₂CH₂)_s，(CH₂CH₂O)_s′，(OCH₂CH₂CH₂)_s″，(CH₂CH₂CH₂O)_t，和(aa)_t′；aa在各种情况下独立地是氨基酸；Z选自：0-3 R¹⁶取代的芳基，0-3 R¹⁶取代的(C₃-C₁₀)环烷基，和含有1-4个独立地选自N，S，和O的杂原子并且被0-3 R¹⁶取代的5-10元杂环环系；R¹³，R^13a，R¹⁴，R^14a，和R¹⁵在各种情况下独立地选自：H，＝O，COOH，SO₃H，PO₃H，0-3 R¹⁶取代的(C₁-C₅)烷基，0-3 R¹⁶取代的芳基，0-3 R¹⁶取代的苄基，和0-3 R¹⁶取代的(C₁-C₅)烷氧基，NHC(＝O)R¹⁷，C(＝O)NHR¹⁷，NHC(＝O)NHR¹⁷，NHR¹⁷，R¹⁷，和对于C_h的一个直接的键；R¹⁶在各种情况下独立地选自：对于C_h的一个直接的键，COOR¹⁷，C(＝O)NHR¹⁷，NHC(＝O)R¹⁷，OH，NHR¹⁷，SO₃H，PO₃H，-OPO₃H₂，-OSO₃H，0-3R¹⁷取代的芳基，0-1R¹⁸取代的(C₁-C₅)烷基，0-1 R¹⁸取代的(C₁-C₅)烷氧基，和含有1-4个独立地选自N，S，和O的杂原子并且被0-3 R¹⁷取代的5-10元杂环环系；R¹⁷在各种情况下独立地选自：H，0-1 R¹⁸取代的烷基，0-1 R¹⁸取代的芳基，含有1-4个独立地选自N，S，和O的杂原子并且被0-1 R¹⁸取代的5-10元杂环环系，0-1 R¹⁸取代的(C₃-C₁₀)环烷基，0-1R¹⁸取代的聚亚烷基二醇，0-1R¹⁸取代的碳水化合物，0-1 R¹⁸取代的环糊精，0-1R¹⁸取代的氨基酸，0-1R¹⁸取代的聚羧基烷基，0-1R¹⁸取代的聚氮杂烷基，0-1 R¹⁸取代的肽，其中肽由2-10个氨基酸组成，3，6-O-二硫代-B-D-吡喃半乳糖基，双(膦酰基甲基)甘氨酸，和一个对C_h的直接的键；R¹⁸是对C_h的一个直接的键；k选自0，1，和2；h选自0，1，和2；h′选自0，1，和2；g选自0，1，2，3，4，5，6，7，8，9，和10；g′选自0，1，2，3，4，5，6，7，8，9，和10；s选自0，1，2，3，4，5，6，7，8，9，和10；s′选自0，1，2，3，4，5，6，7，8，9，和10；s″选自0，1，2，3，4，5，6，7，8，9，和10；t选自0，1，2，3，4，5，6，7，8，9，和10；t′选自0，1，2，3，4，5，6，7，8，9，和10；x选自0，1，2，3，4，和5；x′选自0，1，2，3，4，和5；n是1至10的整数；BM是一种下式的SR-A拮抗剂：或其中R¹独立地选自：H，R¹-苯甲酰氨基，R¹-苄基醚，R¹-苄基氨基，氨基，氟代烷基，卤素，氰基，硝基，芳基氧基，卤代芳基，芳基，烷氧基，和1，2-苯并；或者R¹代表与它取代的六元芳基环形成萘部分的稠合的环；R²是对L_n的一个直接的键；和m是1至4的整数；或者其药学可接受盐。