[发明专利]新颖的三环羟基羧酰胺及其衍生物保胎用催产素受体拮抗剂

摘要

本发明提供了用作催产素受体竞争性拮抗剂的新颖取代的三环羧酰胺，以及它们的制备方法，药物组合物，以及它们在早产、痛经和子宫内膜炎的治疗、抑制或预防，对剖腹产之前对足月分娩的抑制，和促进医疗设备的抗分娩输送的应用。这些化合物也用于提高受精率，提高生存率和农畜的同步动情期，和可用于中枢神经系统中催产素系统功能异常的预防和治疗，该功能异常包括强制性障碍(OCD)和神经精神病学障碍。

主权项

1.如下通式的化合物，及其药用盐或其前药形式：其中：选自：或R₁和R₂独立地选自氢、(C₁-C₆)烷基、卤素、氰基、三氟甲基、羟基、氨基、(C₁-C₆)烷基氨基、(C₁-C₆)烷氧基、-OCF₃、(C₁-C₆烷氧基)羰基、-NHCO[(C₁-C₆)烷基]、羧基、-CONH₂、-CONH[(C₁-C₆)烷基]或-CON[(C₁-C₆)烷基]₂；R₃是选自氢、(C₁-C₆)在、(C₁-C₆)烷氧基、羟基、氨基、(C₁-C₆)烷基氨基、-CO(C₁-C₆)烷基或卤素的取代基；R₄由B-C部分组成；其中：B选自：或和C选自：或其中：A是CH或N；R₅，R₆，R₇，R₈，R₉，R₁₀独立地选自氢、(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷氧基、羟基(C₁-C₆)烷基、低级烷氧基(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₇)酰氧基(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆烷基)羰基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₃-C₈)环烷基、甲酰基、(C₃-C₈环烷基)羰基、羧基、(低级烷氧基)羰基、(C₃-C₈环烷基)氧羰基、(芳基低级烷氧基)氧羰基、氨基甲酰基、-O-CH₂-CH＝CH₂、卤素、包括三氟甲基的卤代低级烷基、-OCF₃、-S[(C₁-C₆)烷基]、-OC(O)N[(C₁-C₆)烷基]₂、-CONH[(C₁-C₆)烷基]、-CON[(C₁-C₆)烷基]₂、(C₁-C₆)烷基氨基、二-[(C₁-C₆)烷基]氨基、二-[(C₁-C₆)烷基]氨基(C₁-C₆)烷基、羟基、氰基、三氟甲硫基、硝基、氨基、(C₁-C₆烷基)磺酰基、氨基磺酰基、(C₁-C₆)烷基氨基磺酰基、苯基或萘基；R₁₁和R₁₂独立地选自氢、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₃-C₈)环烷基、或任意地由羟基、(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷氧基、卤素、氰基、-SO₂[(C₁-C₆)烷基]、或-S[(C₁-C₆)烷基]取代的芳基；R独立地选自如下基团：其中：R₁₃选自氢、(C₁-C₆)烷基、(C₇-C₁₂)芳烷基，其中芳基部分任意地由低级烷氧基取代，或任何如下基团：或R₁₄选自任何如下基团：或R₁₅和R₁₆独立地选自氢、(C₁-C₆)烷基或(C₇-C₁₂)芳烷基；R₁₇是氢或(C₁-C₆)烷基；R₁₈是羟基、低级烷氧基、或OP，其中P是羟基保护基团；R₁₉选自氢、(C₁-C₆)烷基或(C₇-C₁₂)芳烷基；R₂₀选自-N[低级烷基]₂、或-N[(C₇-C₁₂)芳烷基]₂；或R₂₁是氢、(C₁-C₆)烷基或R₂₉；R₂₂选自(C₁-C₆)低级烷基、-COR₁₈、-CONH[低级烷基]、-CON[低级烷基]₂；R₂₃是任意地由1-3个选自羟基、(C₁-C₆)烷氧基、芳氧基低级烷基或卤素的取代基取代的芳基；R₂₄表示1-4个独立地选自氢或(C₁-C₆)烷基的取代基；R₂₅选自：R₂₆是(C₁-C₆)烷基、或芳基(C₁-C₆)烷基；R₂₇和R₂₈一起表示1-4个独立地选自如下的取代基：R₁₈、R₂₉、(C₁-C₆)烷基、-CONH[烷基]、-CON[烷基]₂、R₃₂、或条件是至少一个取代基不是(C₁-C₆)烷基、-CONH[低级烷基]或-CON[低级烷基]₂；和进一步条件是R₂₇和R₂₈可结合在一起形成任意地由一个或多个选自R₁₈和R₂₉的取代基取代的5或6元饱和环；R₂₉选自羟基低级烷基、低级烷氧基低级烷基、或低级烷基OP，其中P是羟基保护基团；R₃₀是(C₁-C₆)烷基、或(C₇-C₁₂)芳烷基；R₃₁表示1-4个选自R₁₈或R₂₉的取代基；R₃₂是或R₃₃是氢或(C₁-C₆)烷基；X和Y是CH，或是N；P是0-1的整数；q是2-4的整数；r是0-3的整数；s是0-2的整数；t是1-2的整数。