[发明专利]5元杂环化合物、它们的制备和作为药物的应用

摘要

本发明涉及噻唑、噁唑或咪唑衍生物，其具有至少一种下列药理学活性：单胺氧化酶(MAO)的抑制；脂质过氧化的抑制；钠通道的调制。本发明化合物例如包含2，6－二叔丁基－4－{2－[2－(甲氨基)乙基]－1，3－噻唑－4－基}苯酚；2－[4－(1，1’－联苯－4－基)－1H－咪唑－2－基]乙基氨基甲酸4－甲基戊基酯。由于它们的药理学性质，所述化合物能够用于治疗下列障碍或疾病之一：帕金森氏病、老年性痴呆、阿尔茨海默氏病、亨廷顿氏舞蹈病、肌萎缩性侧索硬化、精神分裂症、抑郁、精神病、偏头痛或疼痛，特别是神经病性疼痛。

主权项

1、化合物，其特征在于它选自下列化合物：- 2，6-二叔丁基-4-{2-[2-(甲氨基)乙基]-1，3-噻唑-4-基}苯酚；- 2，6-二叔丁基-4-[4-(羟甲基)-1，3-噁唑-2-基]苯酚；- 2，6-二叔丁基-4-{2-[1-(甲氨基)乙基]-1，3-噻唑-4-基}苯酚；- 2，6-二叔丁基-4-[2-(甲氧基甲基)-1，3-噻唑-4-基]苯酚；- 2，6-二叔丁基-4-{4-[(甲氨基)甲基]-1，3-噁唑-2-基}苯酚；- N-{[4-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)-1，3-噻唑-2-基]甲基}乙酰胺；- [4-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)-1，3-噻唑-2-基]甲基氨基甲酸乙酯；- 2，6-二叔丁基-4-[2-(吗啉-4-基甲基)-1，3-噻唑-4-基]苯酚；- 2，6-二叔丁基-4-[2-(硫代吗啉-4-基甲基)-1，3-噻唑-4-基]苯酚；- 4-[2-(苯氨基甲基)-1，3-噻唑-4-基]-2，6-二叔丁基苯酚；- 2，6-二叔丁基-4-(2-{[[2-(二甲氨基)乙基](甲基)氨基]甲基}-1，3-噻唑4-基)苯酚；- 2，6-二叔丁基-4-{5-甲基-2-[(甲氨基)甲基]-1，3-噻唑-4-基}苯酚；- 1-[4-(10H-吩噻嗪-2-基)-1，3-噻唑-2-基]甲胺；- N-{[4-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)-1，3-噻唑-2-基]甲基}-N-甲基乙酰胺；- 1-[4-(3，5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-N-甲基甲胺；- 2，6-二叔丁基-4-{2-[(乙氨基)甲基]-1，3-噻唑-4-基}苯酚；- 2，6-二叔丁基-4-{2-[(4-苯基哌嗪-1-基)甲基]-1，3-噻唑-4-基}苯酚；- 2，6-二叔丁基-4-{2-[(4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)甲基]-1，3-噻唑-4-基}苯酚；- N-{1-[4-(4-苯氨基苯基)-1，3-噻唑-2-基]乙基}-N-甲基胺；- 2，6-二叔丁基-4-{2-[(异丙氨基)甲基]-1，3-噻唑-4-基}苯酚；- 2，6-二叔丁基-4-{2-[(环己氨基)甲基]-1，3-噻唑-4-基}苯酚；- 2，6-二叔丁基-4-{2-[(4-异丙基哌嗪-1-基)甲基]-1，3-噻唑-4-基}苯酚；- N-甲基-1-[4-(10H-吩噻嗪-2-基)-1，3-噻唑-2-基]乙胺；- 2，6-二叔丁基-4-{2-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]-1，3-噻唑-4-基}苯酚；- N-{[4-(4-苯氨基苯基)-1，3-噻唑-2-基]甲基}-N-乙基胺；- N-{[4-(10H-吩噻嗪-2-基)-1，3-噻唑-2-基]甲基}乙胺；- 2，6-二叔丁基-4-(2-{[4-(二甲氨基)哌啶-1-基]甲基}-1，3-噻唑-4-基)苯酚；- 1-{[4-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)-1，3-噻唑-2-基]甲基}哌啶-4-醇；- 2-[4-(1，1′-联苯-4-基)-1H-咪唑-2-基]乙基氨基甲酸4-甲基戊基酯；- 2-[4-(4-吡咯烷-1-基苯基)-1H-咪唑-2-基]乙基氨基甲酸3，3-二甲基丁基酯；- 2-[4-(1，1′-联苯-4-基)-1H-咪唑-2-基]乙基氨基甲酸异戊基酯；- 2-[4-(4′-溴-1，1′-联苯-4-基)-1H-咪唑-2-基]乙基氨基甲酸己基酯；- 2-[4-(4-叔丁基苯基)-1H-咪唑-2-基]乙基氨基甲酸苄基酯；- 2-[4-(1，1′-联苯-4-基)-1H-咪唑-2-基]乙基氨基甲酸3，3-二甲基丁基酯；- 2-[4-(4-吡咯烷-1-基苯基)-1H-咪唑-2-基]乙基氨基甲酸己基酯；- 2-[4-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)-1H-咪唑-2-基]乙基氨基甲酸己基酯；- 2-[4-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)-1H-咪唑-2-基]乙基氨基甲酸3，3-二甲基丁基酯；- 2-[4-(4-甲氧基苯基)-1H-咪唑-2-基]乙基氨基甲酸3，3-二甲基丁基酯；- 2-[4-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)-1H-咪唑-2-基]乙基氨基甲酸苄基酯；- 2-[4-(4-吡咯烷-1-基苯基)-1H-咪唑-2-基]乙基氨基甲酸苄基酯；- 2-[4-(1，1′-联苯-4-基)-1H-咪唑-2-基]乙基氨基甲酸2-苯基乙基酯；- 2-[4-(4′-氟-1，1′-联苯-4-基)-1H-咪唑-2-基]乙基氨基甲酸丁基酯；- 2-[4-(1，1′-联苯-4-基)-5-甲基-1H-咪唑-2-基]乙基氨基甲酸丁基酯；- 2-[4-(4′-甲基-1，1′-联苯-4-基)-1H-咪唑-2-基]乙基氨基甲酸丁基酯；- 2-[4-(4′-氯-1，1’-联苯-4-基)-1H-咪唑-2-基]乙基氨基甲酸丁基酯；- 2-[4-(2′-氟-1，1′-联苯-4-基)-1H-咪唑-2-基]乙基氨基甲酸丁基酯；- 2-[4-(2′，4′-二氟-1，1′-联苯-4-基)-1H-咪唑-2-基]乙基氨基甲酸丁基酯；- 2，6-二-叔丁基-4-{2-[(丙氨基)甲基]-1，3-噻唑-4-基}苯酚；- N-{[4-(10H-吩噻嗪-2-基)-1，3-噻唑-2-基]甲基}-N-丙基胺；- N-{[4-(10H-吩噻嗪-2-基)-1，3-噻唑-2-基]甲基}丁-1-胺；- N-{[4-(10H-吩噻嗪-2-基)-1，3-噻唑-2-基]甲基}戊-1-胺；- 1-{[4-(3，5-二-叔丁基-4-羟基苯基)-1，3-噻唑-2-基]甲基}哌啶-3-醇；- 1-{[4-(3，5-二-叔丁基-4-羟基苯基)-1，3-噻唑-2-基]甲基}吡咯烷-3-醇；- [4-(10H-吩噻嗪-2-基)-1，3-噻唑-2-基]甲醇；- N，N-二乙基-N-{[4-(10H-吩噻嗪-2-基)-1，3-噻唑-2-基]甲基胺；- 2-{2-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-1，3-噻唑-4-基}-10H-吩噻嗪；- 2-[2-(哌啶-1-基甲基)-1，3-噻唑-4-基]-10H-吩噻嗪；- 2-[2-(哌嗪-1-基甲基)-1，3-噻唑-4-基]-10H-吩噻嗪；- 1-{[4-(3，5-二-叔丁基-4-羟基苯基)-1，3-噻唑-2-基]甲基}氮杂环丁烷-3-醇；- 2-[2-(吗啉-4-基甲基)-1，3-噻唑-4-基]-10H-吩噻嗪；- 2-[2-(硫代吗啉-4-基甲基)-1，3-噻唑-4-基]-10H-吩噻嗪；- 2-{2-[(4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)甲基]-1，3-噻唑-4-基}-10H-吩噻嗪；- (3R)-1-{[4-(3，5-二-叔丁基-4-羟基苯基)-1，3-噻唑-2-基]甲基}吡咯烷-3-醇；- (3S)-1-{[4-(3，5-二-叔丁基-4-羟基苯基)-1，3-噻唑-2-基]甲基}吡咯烷-3-醇；- 2，6-二-叔丁基-4-[2-(吡咯烷-1-基甲基)-1，3-噻唑-4-基]苯酚；- 2，6-二-叔丁基-4-{2-[(丁氨基)甲基]-1，3-噻唑-4-基}苯酚；- 2-{2-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]-1，3-噻唑-4-基}-10H-吩噻嗪；- N-甲基-N-{[4-(10H-吩噻嗪-2-基)-1H-咪唑-2-基]甲基}胺；- [4-(10H-吩噻嗪-2-基)-1，3-噻唑-2-基]甲基氨基甲酸甲酯；- [4-(10H-吩噻嗪-2-基)-1，3-噻唑-2-基]甲基氨基甲酸丁基酯；- N-新戊基-N-{[4-(10H-吩噻嗪-2-基)-1，3-噻唑-2-基]甲基}胺；- 1-{[4-(10H-吩噻嗪-2-基)-1，3-噻唑-2-基]甲基]哌啶-4-醇；- N-{[4-(10H-吩噻嗪-2-基)-1，3-噻唑-2-基]甲基}乙酰胺；- N-{[4-(10H-吩噻嗪-2-基)-1，3-噻唑-2-基]甲基}丁酰胺；- 2，6-二-叔丁基-4-{2-[(4-丙基哌嗪-1-基)甲基]-1，3-噻唑-4-基}苯酚；- 2，6-二-叔丁基-4-{2-[2-甲基-1-(甲氨基)丙基]-1，3-噻唑-4-基}苯酚；- N，2-二甲基-1-[4-(10H-吩噻嗪-2-基)-1，3-噻唑-2-基]丙-1-胺；- N-{[4-(10H-吩噻嗪-2-基)-1，3-噻唑-2-基]甲基}己酰胺；- (3R)-1-{[4-(10H-吩噻嗪-2-基)-1，3-噻唑-2-基]甲基}吡咯烷-3-醇；- (3S)-1-{[4-(10H-吩噻嗪-2-基)-1，3-噻唑-2-基]甲基}吡咯烷-3-醇；- 1-{[4-(10H-吩噻嗪-2-基)-1，3-噻唑-2-基]甲基}氮杂环丁烷-3-醇；- 2-{2-[(4-丙基哌嗪-1-基)甲基]-1，3-噻唑-4-基}-10H-吩噻嗪；- 2-{2-[(4-乙酰基哌嗪-1-基)甲基]-1，3-噻唑-4-基}-10H-吩噻嗪；- 2-{2-[(4-丁基哌嗪-1-基)甲基]-1，3-噻唑-4-基}-10H-吩噻嗪；- 4-{[4-(10H-吩噻嗪-2-基)-1，3-噻唑-2-基]甲基}哌嗪-1-羧酸甲酯；- 4-[2-(氨基甲基)-1H-咪唑-4-基]-2，6-二-叔丁基苯酚；- 4-{2-[(苄氨基)甲基]-1，3-噻唑-4-基}-2，6-二-叔丁基苯酚；- 4-{2-[(4-乙酰基哌嗪-1-基)甲基]-1，3-噻唑-4-基}-2，6-二-叔丁基苯酚；- N-甲基-N-{[4-(10H-吩噁嗪-2-基)-1，3-噻唑-2-基]甲基}胺；- 4-[2-(氮杂环丁烷-1-基甲基)-1，3-噻唑-4-基]-2，6-二-叔丁基苯酚；- 2，6-二-叔丁基-4-{2-[(4-丁基哌嗪-1-基)甲基]-1，3-噻唑-4-基}苯酚；- 2-[4-(3′-氯-1，1’-联苯-4-基)-1H-咪唑-2-基]乙基氨基甲酸丁基酯；- 2-[4-(3′-氟-1，1′-联苯-4-基)-1H-咪唑-2-基]乙基氨基甲酸丁基酯；- 2-[4-(4-异丁基苯基)-1H-咪唑-2-基]乙基氨基甲酸丁基酯；- 2-[4-(4-异丁基苯基)-1H-咪唑-2-基]乙基氨基甲酸苄基酯；- 2-[4-(3′-氯-4′-氟-1，1′-联苯-4-基)-1H-咪唑-2-基]乙基氨基甲酸丁基酯；- 2-[4-(3′，4′-二氯-1，1′-联苯-4-基)-1H-咪唑-2-基]乙基氨基甲酸丁基酯；- 2-[4-(4-丙基苯基)-1H-咪唑-2-基]乙基氨基甲酸丁基酯；- 2-[4-(4-乙基苯基)-1H-咪唑-2-基]乙基氨基甲酸丁基酯；- 2-[4-(4′-氰基-1，1′-联苯-4-基)-1H-咪唑-2-基]乙基氨基甲酸丁基酯；- 2-[4-(1，1’-联苯-4-基)-5-乙基-1H-咪唑-2-基]乙基氨基甲酸丁基酯；- 2-[4-(2′-氯-1，1′-联苯-4-基)-1H-咪唑-2-基]乙基氨基甲酸丁基酯；- 2-[4-(2′，3′-二氟-1，1′-联苯-4-基)-1H-咪唑-2-基]乙基氨基甲酸丁基酯；- 2-[4-(2′-溴-1，1′-联苯-4-基)-1H-咪唑-2-基]乙基氨基甲酸丁基酯；- 2-[4-(3′，5′-二氟-1，1′-联苯-4-基)-1H-咪唑-2-基]乙基氨基甲酸丁基酯；- 2-[4-(2′-甲氧基-1，1’-联苯-4-基)-1H-咪唑-2-基]乙基氨基甲酸丁基酯；- 2-[4-(3′-硝基-1，1′-联苯-4-基)-1H-咪唑-2-基]乙基氨基甲酸丁基酯；- 2-[4-(2′，5′-二氟-1，1’-联苯-4-基)-1H-咪唑-2-基]乙基氨基甲酸丁基酯；- 2-[4-(3′-甲氧基-1，1′-联苯-4-基)-1H-咪唑-2-基]乙基氨基甲酸丁基酯；- 4-{[4-(3，5-二-叔丁基-4-羟基苯基)-1，3-噻唑-2-基]甲基}哌嗪-1-羧酸甲酯；- [4-(3，5-二-叔丁基-4-羟基苯基)-1，3-噻唑-2-基]甲基氨基甲酸甲酯；- N-{[4-(3，5-二-叔丁基-4-羟基苯基)-1，3-噻唑-2-基]甲基}苯甲酰胺；- N-{[4-(3，5-二-叔丁基-4-羟基苯基)-1，3-噻唑-2-基]甲基}-2-苯基乙酰胺；- N-{[4-(3，5-二-叔丁基-4-羟基苯基)-1，3-噻唑-2-基]甲基}丙酰胺；- 1-{[4-(3，5-二-叔丁基-4-羟基苯基)-1，3-噻唑-2-基]甲基}哌啶-4-基乙酸酯；- 1-{[4-(3，5-二-叔丁基-4-羟基苯基)-1，3-噻唑-2-基]甲基}吡咯烷-3，4-二醇；或这样一种化合物的盐。