[发明专利]ERK2的杂环抑制剂及其应用

摘要

本文描述了用作蛋白激酶抑制剂的具有通式(I)的化合物，其中Z¹和Z²各自独立为氮或CH且环A、T_mR¹、QR²、U_nR³和Sp如本说明书中所述。这些化合物特别用作ERK2的抑制剂且用于治疗由蛋白激酶抑制剂缓解的哺乳动物疾病，所述的疾病特别是诸如癌症、炎症疾病、再狭窄、糖尿病和心血管疾病这样的疾病。

主权项

1.抑制患者体内ERK-2活性的方法，该方法包括对所述患者给予通式I的化合物或其药物上可接受的衍生物的步骤：其中：Sp是含有5元杂芳环的间隔基，其中环A和QR2在非邻位上与Sp连接；且其中Sp至多含两个R6取代基，条件是Sp上两个可取代的碳环原子不能同时被R6取代；Z1和Z2各自独立地选自N或CH；T和Q各自为独立选择的连接基；U选自-NR7、-NR7CO-、-NR7CONR7-、-NR7CO2-、-O-、-CONR7-、-CO-、-CO2-、-OC(O)-、-NR7SO2-、-SO2NR7-、-NR7SO2NR7-或-SO2-；m和n各自独立地选自0或1；R1选自氢、CN、卤素、R、N(R7)2、OR或OH；R2选自-(CH2)yR5、-(CH2)yCH(R5)2、-(CH2)yCH(R8)CH(R5)2、-N(R4)2或-NR4(CH2)yN(R4)2；y是0-6；R3选自R7、R、-(CH2)yCH(R8)R、CN、-(CH2)yCH(R8)CH(R5)2或-(CH2)yCH(R8)N(R4)2；R各自独立地选自未被取代或取代的基团，这些基团选自C1-6脂族基、C6-10芳基、含5-10个环原子的杂芳基环或含3-10个环原子的杂环基环；R4各自独立地选自R、R7、-COR7、-CO2R、-CON(R7)2、-SO2R7、-(CH2)yR5或-(CH2)yCH(R5)2；R5各自独立地选自R、OR、CO2R、(CH2)yN(R7)2、N(R7)2、OR7、SR7、NR7COR7、NR7CON(R7)2、CON(R7)2、SO2R7、NR7SO2R7、COR7、CN或SO2N(R7)2；R6各自独立地选自R7、F、Cl、(CH2)yN(R7)2、N(R7)2、OR7、SR7、NR7COR7、NR7CON(R7)2、CON(R7)2、SO2R7、NR7SO2R7、COR7、CN或SO2N(R7)2；R7各自独立地选自氢或未被取代或取代的C1-6脂族基或同一氮上的两个R7与氮一起连接成5-8元杂环基或杂芳基环；R8选自R、(CH2)wOR7、(CHwN(R4)2或(CH2)wSR7；且w各自独立地选自0-4。