[发明专利]阿立哌唑的制备新方法

摘要

本发明涉及一种精神病药物的化学合成方法，具体地涉及7－[4－[4－(2，3－二氯苯基)－1－哌嗪]丁氧基]－3，4－二氢－2(1)－喹喏酮(Aripiprazole，阿立哌唑)(1)的化学合成的新方法。阿立哌唑是喹喏酮衍生物，由日本Otsuka公司研制，并与Bristo－MyeresSquibb公司共同开发用于治疗精神分裂症、双极情感性精神障碍以及伴有阿尔茨海默痴呆的精神障碍，于2001年10月底在美国提出用于治疗精神分裂症新药申请。它是第三代新型的抗精神病药物，其作用机制不同于现有的抗精神病药物，它是部分D2受体激动剂，并伴随部分5HT1a受体激动剂及5HT2a受体拮抗剂，据信调控多巴胺和5－羟色胺系统是治疗精神分裂症的关键，而与其它较老的药物不同的是它不会上调这些受体。本发明的阿立哌唑的制备是由7－(4－卤代丁氧基)－3，4－二氢－2(1)－喹喏酮与1－(2，3－二氯苯基)哌嗪的盐反应得到，该新方法与现报道的工艺相比，反应时间减少一半多，反应条件更温和，后处理简单，收率明显提高，产物纯，更适合工业化生产。

主权项

1.制备式(1)表示的阿立哌唑的制备方法该方法是使一种式(2)的喹诺酮化合物其中X是一个卤原子或一个能进行类似与卤原子取代反应的基团，和一种式(3)的哌嗪的盐反应其中R为任何可以与化合物1-(2，3-二氯苯基)哌嗪生成盐(包括单盐、双盐或复盐)的无机酸或有机酸，无机酸如硫酸、盐酸、硝酸、碳酸等，有机酸如草酸、马来酸、甲基磺酸、柠檬酸、酒石酸、醋酸等。