[发明专利]取代的3,4－二氢吡啶并[1,2－a]嘧啶

摘要

本申请涉及通式I的取代的3，4－二氢吡啶并[1，2－a]嘧啶、其制备方法、包括这些化合物的物质库、包括这些化合物的药物制剂、这些化合物在用于生产治疗疼痛、尿失禁、搔痒症、耳鸣和/或腹泻的药物制剂中的用途以及包括这些化合物的药物组合物。

主权项

1.一种通式I的化合物及其药学上可接受的盐：其中R1和R2各自独立表示H；OR10；SH；SR10；C1-12烷基，其中烷基为线性或支化、饱和或不饱和、并且是非取代或单-或多取代的；C3-8 环烷基，其中环烷基为饱和或不饱和、非取代或单-或多取代的；芳基，其中芳基是非取代或单-或多取代的；杂芳基，其中杂芳基是非取代或单-或多取代的；(C1-6烷基)芳基，其中C1-6烷基是线性或支化、饱和或不饱和、并且是非取代或单-或多取代的，芳基是非取代或单-或多取代的；或者(C1-6烷基)杂芳基，其中C1-6烷基是线性或支化、饱和或不饱和、并且是非取代或单-或多取代的，杂芳基是非取代或单-或多取代的；其中R1和R2中的一个为H并且R1和R2的其它残基不是H，条件是如果R1和R2中的一个表示芳基，则R1和R2的其它残基表示H或C1-12烷基，R3和R4各自独立表示H；C1-12烷基，其中C1-12烷基为线性或支化、饱和或不饱和、并且是非取代或单-或多取代的；C3-8环烷基，其中环烷基为饱和或不饱和、非取代或单-或多取代的；芳基，其中芳基是非取代或单-或多取代的；杂芳基，其中杂芳基是非取代或单-或多取代的；(C1-6烷基)芳基，其中C1-6烷基是线性或支化、饱和或不饱和、并且是非取代或单-或多取代的，芳基是非取代或单-或多取代的；或者(C1-6烷基)杂芳基，其中C1-6烷基是线性或支化、饱和或不饱和、并且是非取代或单-或多取代的，杂芳基是非取代或单-或多取代的；其中R3和R4中的至少一个为H或者R1或R2中的一个残基与R3或R4 中的一个残基一起形成W，其中W表示α’-(CH2)n-β’，其中n＝3、4、5、6、7、8、9或10；α’-CH＝CH-CH2-β’；α’-CH＝CH-CH2-CH2-β’；α’-CH2-CH＝CH-CH2-β’；α’-CH2-CH2-CH＝CH-CH2-CH2-β’；α’-O-(CH2)n-β’，其中n＝2、3、4、5或6；其中X＝CH2，O或S，或并且标记为α’的W末端连在通式I化合物的α碳原子上，而标记为β’的W末端连在通式I化合物的β碳原子上；R1和R2的其它残基为H或C1-12烷基，其中烷基为线性或支化、饱和或不饱和、并且是非取代或单-或多取代的，并且R3和R4的其它残基为H或C1-12烷基，其中烷基为线性或支化、饱和或不饱和、并且是非取代或单-或多取代的，R5表示C1-12烷基，其中C1-12烷基为线性或支化、饱和或不饱和、并且是非取代或单-或多取代的；C3-8环烷基，其中环烷基为饱和或不饱和、非取代或单-或多取代的；芳基，其中芳基是非取代或单-或多取代的；杂芳基，其中杂芳基是非取代或单-或多取代的；(C1-6烷基)芳基，其中C1-6烷基是线性或支化、饱和或不饱和、并且是非取代或单-或多取代的，芳基是非取代或单-或多取代的；(C1-6烷基)杂芳基，其中C1-6烷基是线性或支化、饱和或不饱和、并且是非取代或单-或多取代的，杂芳基是非取代或单-或多取代的；C(＝O)R11、CO2H或CO2R12，R6、R7、R8和R9各自独立表示H；F；Cl；Br；I；CN；NH2；NH(C1-6烷基)；N(C1-6烷基)2；NH((C1-6烷基)芳基)；N((C1-6烷基)芳基)2；NHR13；NO2；OH；SH；O-C1-8烷基或S(O)p-C1-8烷基，其中烷基为线性或支化、饱和或不饱和、并且是非取代或单-或多取代的，并且p是0、1或2；O-芳基或S(O)q-芳基，其中芳基是非取代或单-或多取代的，并且q是0、1或2；O-(C1-6烷基)芳基或S(O)r-(C1-6烷基)芳基，其中C1-6烷基是线性或支化、饱和或不饱和、并且是非取代或单-或多取代的，芳基是非取代或单-或多取代的并且r是0、1或2；CO2H；C(＝O)R14；C1-12烷基，其中烷基为线性或支化、饱和或不饱和、并且是非取代或单-或多取代的；CF3；C3-8环烷基，其中环烷基为饱和或不饱和、非取代或单-或多取代的；杂环基，其中杂环基为3-、4-、5-、6-或7-元环，并且是饱和或不饱和、非取代或单-或多取代的；芳基，其中芳基是非取代或单-或多取代的；杂芳基，其中杂芳基是非取代或单-或多取代的；或者R6和R7一起形成了Q，其中Q表示γ’-CR15＝CR16-CR17＝CR18-δ’，标记为γ’的Q末端连在通式I化合物的γ碳原子上，而标记为δ’的Q末端连在通式I化合物的δ碳原子上，R8 和R9的定义如上，或者R6和R9一起形成T，其中T表示γ’-CR19＝CR20-CR21＝CR22-ε’或γ’-N＝CR20-CR21＝N-ε’，标记为γ’的T末端连在通式I化合物的γ碳原子上，而标记为ε’的T末端连在通式I化合物的ε碳原子上；R7和R8的定义如上，或者R8和R9一起形成U，其中U表示η’-CR19＝CR20-CR21＝CR22-ε’，标记为η’的U末端连在通式I化合物的η碳原子上，而标记为ε’的U末端连在通式I化合物的ε碳原子上，R6和R7的定义如上，R10表示C1-8烷基，其中烷基为线性或支化、饱和或不饱和、并且是非取代或单-或多取代的；C3-8环烷基，其中环烷基为饱和或不饱和、非取代或单-或多取代的；芳基，其中芳基是非取代或单-或多取代的；杂芳基，其中杂芳基是非取代或单-或多取代的；(C1-6烷基)芳基，其中C1-6烷基是线性或支化、饱和或不饱和、并且是非取代或单-或多取代的，芳基是非取代或单-或多取代的；或者(C1-6烷基)杂芳基，其中C1-6烷基是线性或支化、饱和或不饱和、并且是非取代或单-或多取代的，杂芳基是非取代或单-或多取代的，R11表示NH2；NH(C1-6烷基)；N(C1-6烷基)2；NH((C1-6烷基)芳基)；N((C1-6烷基)芳基)2；C1-8烷基，其中烷基为线性或支化、饱和或不饱和、并且是非取代或单-或多取代的；C3-8环烷基，其中环烷基为饱和或不饱和、非取代或单-或多取代的；芳基，其中芳基是非取代或单-或多取代的；杂芳基，其中杂芳基是非取代或单-或多取代的；(C1-6烷基)芳基，其中C1-6烷基是线性或支化、饱和或不饱和、并且是非取代或单-或多取代的，芳基是非取代或单-或多取代的；或者(C1-6烷基)杂芳基，其中C1-6烷基是线性或支化、饱和或不饱和、并且是非取代或单-或多取代的，杂芳基是非取代或单-或多取代的，R12表示C1-8烷基，其中烷基为线性或支化、饱和或不饱和、并且是非取代或单-或多取代的；C3-8环烷基，其中环烷基为饱和或不饱和、非取代或单-或多取代的；(C1-6烷基)芳基，其中C1-6烷基是线性或支化、饱和或不饱和、并且是非取代或单-或多取代的，芳基是非取代或单-或多取代的，R13表示C(＝O)CH3、C(＝O)苯基、C(＝O)O-叔丁基(t-BOC)，R14表示H；NH2；NH(C1-6烷基)；N(C1-6烷基)2；NH((C1-6烷基)芳基)；N((C1-6烷基)芳基)2；C1-8烷基，其中烷基为线性或支化、饱和或不饱和、并且是非取代或单-或多取代的；C3-8环烷基，其中环烷基为饱和或不饱和、非取代或单-或多取代的；芳基，其中芳基是非取代或单-或多取代的；(C1-6烷基)芳基，其中C1-6烷基是线性或支化、饱和或不饱和、并且是非取代或单-或多取代的，芳基是非取代或单-或多取代的；OC1-8烷基，其中烷基为线性或支化、饱和或不饱和、并且是非取代或单-或多取代的；OC3-8环烷基，其中环烷基为饱和或不饱和、非取代或单-或多取代的；芳基，其中芳基为非取代的或单-或多取代的；或O-(C1-6烷基)芳基，其中C1-6烷基是线性或支化、饱和或不饱和、并且是非取代或单-或多取代的，芳基是非取代或单-或多取代的，R15、R16、R17和R18各自独立表示H、F、Cl、Br、I、OH、CN、C1-8烷基，其中烷基为线性或支化、饱和或不饱和、并且是非取代或单-或多取代的，或者表示CO2H，并且R19、R20、R21和RU各自独立表示H、F、Cl、Br、I、OH、CN、C1-8烷基，其中烷基为线性或支化、饱和或不饱和、并且是非取代或单-或多取代的，或者表示CO2H，条件是不包括以下通式I的化合物：6-氯-2-(4-硝基苯基)-4-苯基-3，4-二氢-2H-吡啶并[1，2-a]嘧啶、2-(4-硝基苯基)-4-苯基-3，4-二氢-2H-吡啶并[1，2-a]嘧啶、2-(2-硝基苯基)-4-苯基-3，4-二氢-2H-吡啶并[1，2-a]嘧啶、2-(4-硝基苯基)-4-(4-甲苯基)-3，4-二氢-2H-吡啶并[1，2-a]嘧啶、2-(4-氯苯基)-4-(4-甲苯基)-3，4-二氢-2H-吡啶并[1，2-a]嘧啶、4-乙氧基-2-苯基-3，4-二氢-2H-吡啶并[1，2-a]嘧啶、4-乙氧基-2-(2-羟基苯基)-3，4-二氢-2H-吡啶并[1，2-a]嘧啶、4-乙氧基-2-丙基-3，4-二氢-2H-吡啶并[1，2-a]嘧啶、4-丙基-2，3，3a，4，5，10a-六氢-2H-吡啶并[1，2-a]呋喃并[3，2-e]嘧啶和4-丙基-2，4，4a，5，6，11a-六氢-2H-吡啶并[1，2-a]吡喃并[3，2-e]嘧啶。