[发明专利]作为抗炎与止痛剂的芳基或杂芳基稠合咪唑化合物

摘要

本发明提供式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中Y¹、Y²、Y³和Y⁴独立地选自N、CH等；R¹是H、C_1－8烷基等；Q¹是5－12元单环或二环的芳族环，可选择性地含有至多4个选自O、N和S的杂原子，等；A是5－6元单环的芳族环，可选择性地含有至多3个选自O、N和S的杂原子，等；B是可选择性地被氧代基团取代的C_1－6亚烷基等；W是NH、O等；R²是H、C_1－4烷基等；Z是5－12元单环或二环的芳族环，可选择性地含有至多3个选自O、N和S的杂原子，等；L是卤素、C_1－4烷基等；m是0、1或2；R³和R⁴独立地选自H和C_1－4烷基；R⁵是H、C_1－4烷基等；Q²是5－12元单环或二环的芳族环或5－12元三环的环，可选择性地含有至多3个选自O、N和S的杂原子，等。这些化合物可用于治疗由前列腺素介导的医学状况，例如疼痛、发热或炎症等。本发明还提供包含上述化合物的药物组合物。

主权项

1、下式化合物：或其药学上可接受的盐，其中Y¹、Y²、Y³和Y⁴独立地选自N、CH或C(L)；R¹是H、C_1-8烷基、C_2-8链烯基、C_2-8炔基、C_3-7环烷基、C_1-8烷氧基、卤代C_1-8烷氧基、C_1-8烷基-S(O)m-、Q¹-、吡咯烷基、哌啶基、氧代吡咯烷基、氧代哌啶基、氨基、单-或二-(C_1-8烷基)氨基、C_1-4烷基-C(＝O)-N(R³)-或C_1-4烷基-S(O)m-N(R³)-，其中所述C_1-8烷基、C_2-8链烯基和C_2-8炔基可选择性地被卤素、C_1-3烷基、羟基、氧代、C_1-4烷氧基-、C_1-4烷基-S(O)m-、C_3-7环烷基-、氰基、二氢茚基、1，2，3，4-四氢萘基、1，2-二氢萘基、吡咯烷基、哌啶基、氧代吡咯烷基、氧代哌啶基、Q¹、Q¹-C(＝O)-、Q¹-O-、Q¹-S(O)m-、Q¹-C_1-4烷基-O-、Q¹-C_1-4烷基-S(O)m-、Q¹-C_1-4烷基-C(O)-N(R³)-、Q¹-C_1-4烷基-N(R³)-或C_1-4烷基-C(O)-N(R³)-取代；Q¹是5-12元单环或二环的芳族环，可选择性地含有至多4个选自O、N和S的杂原子，并且可选择性地被卤素、C_1-4烷基、卤代C_1-4烷基、羟基、C_1-4烷氧基、卤代C_1-4烷氧基、C_1-4烷硫基、硝基、氨基、单-或二-(C_1-4烷基)氨基、氰基、HO-C_1-4烷基、C_1-4烷氧基-C_1-4烷基、C_1-4烷基磺酰基、氨基磺酰基、C_1-4烷基C(＝O)-、HO(O＝)C-、C_1-4烷基-O(O＝)C-、R³N(R⁴)C(＝O)-、C_1-4烷基磺酰氨基、C_2-7环烷基、R³C(＝O)N(R⁴)-或NH₂(HN＝)C-取代；A是5-6元单环的芳族环，可选择性地含有至多3个选自O、N和S的杂原子，其中所述5-6元单环的芳族环可选择性地被至多3个取代基取代，取代基选自卤素、C_1-4烷基、卤代C_1-4烷基、羟基、C_1-4烷氧基、卤代C_1-4烷氧基、C_1-4烷硫基、硝基、氨基、单-或二-(C_1-4烷基)氨基、氰基、HO-C_1-4烷基、C_1-4烷氧基-C_1-4烷基、C_1-4烷基磺酰基、氨基磺酰基、乙酰基、R³N(R⁴)C(＝O)-、HO(O＝)C-、C_1-4烷基-O(O＝)C-、C_1-4烷基磺酰氨基、C_3-7环烷基、R³C(＝O)N(R⁴)-和NH₂(HN＝)C-；B是可选择性地被氧代基团或C_1-3烷基取代的卤代C_1-6亚烷基、C_3-7亚环烷基、C_2-6亚链烯基、C_2-6亚炔基、-O-C_1-5亚烷基、C_1-2亚烷基-O-C_1-2亚烷基或C_1-6亚烷基；W是NH、N-C_1-4烷基、O、S、N-OR⁵或共价键；R²是H、C_1-4烷基、OH或C_1-4烷氧基；Z是5-12元单环或二环的芳族环，可选择性地含有至多3个选自O、N和S的杂原子，其中所述5-12元单环或二环的芳族环可选择性地被卤素、C_1-4烷基、卤代C_1-4烷基、C_1-4链烯基、C_1-4炔基、羟基、C_1-4烷氧基、卤代C_1-4烷氧基、C_1-4烷硫基、硝基、氨基、单-或二-(C_1-4烷基)氨基、氰基、HO-C_1-4烷基、C_1-4烷氧基-C_1-4烷基、C_1-4烷基磺酰基、氨基磺酰基、C_1-4烷基C(＝O)-、R³C(＝O)N(R⁴)-、HO(O＝)C-、C_1-4烷基-O(O＝)C-、C_1-4烷基磺酰氨基、C_3-7环烷基、NH₂(HN＝)C-、Q²-O-、Q²-S(O)_m-、Q²-N(R³)-或Q²-取代；L是卤素、C_1-4烷基、卤代C_1-4烷基、羟基、C_1-4烷氧基、卤代C_1-4烷氧基、C_1-4烷硫基、硝基、氨基、单-或二-(C_1-4烷基)氨基、氰基、HO-C_1-4烷基、C_1-4烷氧基-C_1-4烷基、C_1-4烷基磺酰基、氨基磺酰基、C_1-4烷基C(＝O)-、HO(O＝)C-、C_1-4烷基-O(O＝)C-、C_1-4烷基磺酰氨基、C_3-7环烷基、R³C(＝O)N(R⁴)-、NH₂(HN＝)C-、R³N(R⁴)C(＝O)-、R³N(R⁴)S(O)m-、Q²-、Q²-C(＝O)-、Q²-O-、Q²-C_1-4烷基-O-，或者两个相邻的L基团可选择性地连接在一起构成具有3或4个成员的亚烷基链，其中一个或两个(不相邻的)碳原子可选择性地被氧原子代替；m是0、1或2；R³和R⁴独立地选自H和C_1-4烷基；R⁵是H、C_1-4烷基、C_1-4烷基-(O＝)C-或C_1-4烷基-O-(O＝)C-；Q²是5-12元单环或二环的芳族环或5-12元三环的环，可选择性地含有至多3个选自O、N和S的杂原子，其中所述5-12元单环或二环的芳族环可选择性地被卤素、C_1-4烷基、卤代C_1-4烷基、C_1-4链烯基、C_1-4炔基、羟基、C_1-4烷氧基、卤代C_1-4烷氧基、C_1-4烷硫基、硝基、氨基、单-或二-(C_1-4烷基)氨基、氰基、HO-C_1-4烷基、C_1-4烷氧基-C_1-4烷基、C_1-4烷基磺酰基、氨基磺酰基、C_1-4烷基-(O＝)C-、R³(R⁴)C(＝O)N-、HO(O＝)C-、C_1-4烷基-O(O＝)C-、C_1-4烷基磺酰氨基、C_3-7环烷基、C_1-4烷基C(＝O)NH-或NH₂(HN＝)C-取代。