[发明专利]具有IKB－激酶(IKK－β)抑制活性的吡啶衍生物

摘要

通式(I)的吡啶化合物，其中－R¹为，其中R¹¹为氢、C_1－6烷基、卤素、羟基、C_1－12烷氧基、硝基、氨基、C_1－6烷基磺酰氨基、C_1－6烷氧基羰基、C_1－6烷基氨基、二(C_1－6烷基)氨基、C_1－6烷酰基氨基、苯基C_1－6烷基氨基、苯基磺酰基氨基或－O－(CH₂)_n－R¹¹¹；R²为氢或卤素；R³为氢、－CR³¹R³²R³³或－NR³⁴R³⁵；R⁴为氢、氨基甲酰基、CN、羧基等；R⁵为氨基、C_1－6烷基氨基、二C_1－6烷基氨基等，或它们的盐。所述化合物具有优异的抗炎活性以及其它生物活性。

主权项

1.一种式(I)吡啶衍生物或其盐，其中-R¹为或其中R¹¹为氢、C_1-6烷基、卤素、羟基、C_1-12烷氧基、硝基、氨基、C_1-6烷基磺酰基氨基、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷基氨基、二(C_1-6烷基)氨基、C_1-6烷酰基氨基、苯基C_1-6烷基氨基、苯基磺酰基氨基或-O-(CH₂)_n-R¹¹¹，其中n为选自0-6的整数，R¹¹¹为C_2-6链烯基、苯甲酰基、二苯基甲基、二(C_1-6烷基)氨基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷氧基羰基、或具有0-3个选自S、O和N的杂原子的3-10元饱和或不饱和环并任选被以下基团取代：C_1-6烷基、单或二卤素、卤素取代的C_1-6烷基、硝基、氰基、C_1-6烷氧基羰基、苯基、羟基、氨基、C_1-6烷基氨基、二(C_1-6烷基)氨基、C_1-6烷酰基氨基、C_1-6烷氧基或氨基甲酰基；R²为氢或卤素；R³为氢或1，2，3，6-四氢-吡啶、-CR³¹R³²R³³，其中R³¹为氢或C_1-6烷基，R³²为氢，α-氨基苄基，任选被一个或两个选自以下的取代基取代的C_1-6烷基：羟基、氨基、氨基取代的苯基、苯基、卤素取代的苯基以及C_1-6烷氧基取代的苯基，或者为具有0-3个选自S、O和N的杂原子的5-8元饱和环并任选被C_1-6烷基取代，R³³为氢、氨基、C_1-6烷氧基羰基氨基、C_2-6链烯氧基羰基氨基、哌啶子基-C_1-6烷基羰基氨基、哌啶基-C_1-6烷基羰基氨基，或者R³²和R³³可以与相邻碳原子构成具有0-3个选自N、O和S的杂原子的5-8元饱和环，所述环任选被以下基团取代：苯基-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基取代的苯基-C_1-6烷基、C_1-6烷基、氨基、氰基、羟基、氨基甲酰基、羧基、C_1-6烷基氨基、C_1-6烷氧基羰基、二(C_1-6烷基)氨基、苄基氨基、C_1-6烷基磺酰基、哌啶子基C_1-6烷基羰基，或者任选与苯稠合；或者为-NR³⁴R³⁵，其中R³⁴为氢或C_1-6烷基，R³⁵为氢、具有0-3个选自N、O和S的杂原子的5-8元饱和环或者-(CH₂)_m-NR³⁵¹R³⁵²(m表示1-6的任意整数)其中R³⁵¹为氢、C_1-6烷基，R³⁵²为氢、C_1-6烷基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷基取代的苯基、苯甲酰基、C_1-6烷酰基、苯基氨基羰基、苯基磺酰基，或者R³⁴和R³⁵可以与相邻的氮原子一起构成5-8元饱和杂环，除了相邻氮原子外所述杂环还可以任选包含NH、S或O原子，任选被氨基甲酰基、氨基或C_1-6烷基取代；R⁴为羟基羰基、C_1-6烷酰基、氨基甲酰基、氰基、硝基、羧基、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷基氨基甲酰基、C_1-6烷基氨基、5-10元杂芳基(羟基)甲基、5-10元杂芳基-C_1-6烷基、或者被羟基和5-7元饱和环取代的甲基、任选被一个选自以下的基团取代的C_1-6烷基：羟基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基磺酰基氨基、C_1-6烷基羰基氨基、C_5-10芳基、C_5-10芳基磺酰基、C_5-10芳硫基、C_5-10芳氧基、咪唑基或二氧代取代的吡咯烷氧基，-(CH₂)_pNHCOR⁴¹、-(CH₂)_pNHC(＝S)R⁴¹，其中p为1-6的任意整数，R⁴¹为C_1-6烷氧基、氨基、苯基氨基、C_1-6烷基、C_1-6烷基氨基、二(C_1-6烷基)氨基、C_3-10环烷基氨基，R³和R⁴可以与吡啶环上的碳原子一起构成4-10元单环烷基或双环烷基，任选插入NH并任选被苄基、＝NH或＝O取代；R⁵为NR⁵¹R⁵²，其中R⁵¹为氢、C_1-6烷基，R⁵²为氢、C_1-6烷基、苯基、苄基、C_1-6烷酰基，或者NR⁵¹R⁵²可以构成饱和5-6元环，除了相邻氮原子外还任选包含NH或O作为其它杂原子，或者R⁴和R⁵可以构成-R⁴⁰-CO-NH-、-R⁴⁰-SO₂-NH-、-R⁴⁰-C(＝S)-NH-、-R⁴⁰-CH₂-NH-，其中所述-R⁴⁰-为-CH⁴⁰¹-O-、-CH₂-NR⁴⁰¹-、-CO-NR⁴⁰¹-、-CH₂-CHR⁴⁰¹-、-CH＝CR⁴⁰¹-(其中R⁴⁰¹为C_1-6烷酰基、C_1-6烷基、苯基、C_1-6烷基磺酰基、C_3-8环烷基氨基羰基、氢、卤素、硝基、氨基、氰基、苯甲酰基氨基、苯基磺酰基、氨基甲酰基、羟基羰基、C_1-6烷氧基羰基、C_1-12烷基氨基羰基、卤素取代的C_1-6烷基氨基羰基、C_1-6烷酰基氨基、C_1-6烷基氨基、二(C_1-6烷基)氨基羰基、二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基氨基羰基、氢化茚基氨基羰基、二苯基甲基氨基羰基、吡咯烷基羰基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基氨基羰基、吗啉代羰基、哌嗪基羰基、苯基C_1-6烷基氨基羰基、羟基羰基C_1-6烷基氨基羰基、C_3-8环烷基氨基羰基、C_3-8环烷基C_1-6烷基氨基羰基、羟基C_1-6烷基氨基羰基、羧基乙基氨基羰基、C_1-6烷基磺酰基氨基羰基)，-CR⁴¹＝N-NH-(R⁴¹为氢、氨基或C_1-6烷酰基氨基)、-CR⁴²＝N-C＝N-(R⁴²为氢或氨基)。