[发明专利]用于早老性痴呆的死前诊断和淀粉样蛋白沉积的体内成象和预防的硫黄素衍生物

摘要

本发明涉及新的硫黄素衍生物，在例如具有神经元斑的患者的体内成象中使用衍生物的方法和含有硫黄素衍生物的药物组合物，和合成化合物的方法。该化合物发现尤其用于诊断和治疗患有其中神经元斑聚集是普遍的疾病的患者中。所述疾病包括早老性痴呆、家庭早老性痴呆、唐氏综合症和对载脂蛋白E4等位基因的纯合体。

主权项

1、淀粉样蛋白结合化合物，其具有结构A-E之一或它们的水溶性，无毒性盐：结构式C结构式D或结构式E其中Z是S、NR’、O或CR’，在这种情况下，杂环的正确互变异构形式变成吲哚，其中R’是H或低级烷基：其中Y是NR1R2、OR2或SR2；其中如下结构式的氮不是季胺：或或淀粉样蛋白结合化合物，其具有结构F-J之一，或它们的水溶性，无毒性盐：结构式F结构式G结构式H结构式I或结构式J其中每个Q分别选自如下结构之一：其中n＝0，1，2，3或4，或其中Z是S、NR’、O或C(R’)2，其中R’是H或低级烷基；其中U是CR’(其中R’是H或低级烷基)或N(只是当U＝N时，则Q不是如下结构：)；其中Y是NR1R2、OR2或SR2；其中如下结构式的氮不是季胺：或其中每个R1和R2分别选自H、低级烷基、(CH2)nOR’(其中n＝1，2或3)、CF3、CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X(其中X＝F、Cl、Br或I)、(C＝O)-R’、Rph 和(CH2)nRph(其中n＝1，2，3或4和Rph表示未取代或取代的苯基，苯基取代基选自如下用于R3-R14定义的任何非苯基取代基和R’是H或低级烷基)；和其中每个R3-R14分别选自H、F、Cl、Br、I、低级烷基、(CH2)nOR’(其中n＝1，2或3)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(其中X＝F、Cl、Br或I)、CN、(C＝O)-R’、N(R’)2、NO2、(C＝O)N(R’)2、O(CO)R’、OR’、SR’、COOR’、Rph、CR’＝CR’-Rph和CR’2-CR’2-Rph(其中Rph表示未取代或取代的苯基，苯基取代基选自用于R1-R14 定义的任何非苯基取代基和其中R’是H或低级烷基)、三烷基锡和形式为W-L或V-W-L的螯合基团(含有或不含有螯合的金属基团)，其中V选自-COO-、-CO-、-CH2O-和-CH2NH-；W是-(CH2)n，其中n＝0，1，2，3，4或5；和L是：或其中M选自Tc和Re；或其中每个R1和R2是形式为W-L的螯合基团(含有或不含有螯合的金属基团)，其中W是-(CH2)n，其中n＝2，3，4或5；和L是：或其中M选自Tc和Re；或其中每个R1-R14分别选自形式为W-L或V-W-L的螯合基团(含有或不含有螯合的金属基团)，其中V选自-COO-、-CO-；W是-(CH2)n，其中n＝0，1，2，3，4或5；L是：或其中R15分别选自如下基团：H，或或如下形式的淀粉样蛋白结合、螯合化合物(含有或不含有螯合的金属基团)或它们的水溶性，无毒性盐：或其中R15分别选自如下基团：H，或其中R16是：或其中Q分别选自如下结构：其中n＝0，1，2，3或4，或其中Z是S、NR’、O或C(R’)2，其中R’是H或低级烷基；其中U是N或CR’；其中Y是NR1R2、OR2或SR2；其中每个R17-R24分别选自H、F、Cl、Br、I、低级烷基、(CH2)nOR’(其中n＝1，2或3)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(其中X＝F、Cl、Br或I)、CN、(C＝O)-R’、N(R’)2、NO2、(C＝O)N(R’)2、O(CO)R’、OR’、SR’、COOR’、Rph、CR’＝CR’-Rph和CR’2-CR’2-Rph(其中Rph表示未取代或取代的苯基，苯基取代基选自用于R17-R20定义的任何非苯基取代基和其中R’是H或低级烷基)。