[发明专利]取代的肉桂酸胍化物、其制备方法、其作为药物的应用、以及含有这些化合物的药物

摘要

本发明涉及肉桂酸胍化物，其制备方法，其作为药物或诊断剂的应用，以及含有这些化合物的药物。依据本发明，式(I)化合物是优良的心血管治疗剂，其中R(1)、R(2)、R(3)、R(4)、R(5)、(R6)和(R7)具有在权利要求书中给出的含义。这些化合物是通过将式(II)化合物与胍反应而制得的。

主权项

1.式I取代的肉桂酸胍化物或其可药用盐其中取代基R(1)、R(2)、R(3)、R(4)和R(5)当中至少有一个是-Xa-Yb-Ln-U；X是CR(16)R(17)、O、S或NR(18)；其中R(16)、R(17)和R(18)彼此独立地为H、具有1、2、3或4个碳原子的烷基，其中所述烷基未取代或被部分或完全氟代；a是0或1；Y是具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的亚烷基，在亚烷基中具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的亚烷基-T，在亚烷基中具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的T，T-亚烷基；T是NR(20)、亚苯基、O或S，其中所述亚苯基未取代或者被1-3个选自下列的取代基取代：F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(21)R(22)；R(20)、R(21)和R(22)彼此独立地为H、具有1、2、3或4个碳原子的烷基，其中所述烷基未取代或被部分或完全氟代；b是0或1；L是O、S、NR(23)或CkH2k；其中k是1、2、3、4、5、6、7或8；R(23)是H、具有1、2、3或4个碳原子的烷基，其中所述烷基未取代或被部分或完全氟代；n是0或1；U是或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的含氮杂环，所述杂环被-SO2NR(30)R(31)-取代；R(30)和R(31)彼此独立地为H或具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基，其中在烷基链中，彼此独立地一个或多个CH2可被O、NR(35)、C＝O、S或C＝S替代；R(35)是H、具有1、2、3、4或5个碳原子的烷基，其中所述烷基链未取代或被部分或完全氟代；或者R(30)和R(31)彼此独立地为H，具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的部分或完全氟代的烷基，(C3-C8)-环烷基、苯基-(C1-C4)-烷基或(C3-C8)-环烷基-(C1-C4)-烷基，其中在亚烷基链或环烷基环中，彼此独立地有一个或多个CH2可被O、NR(35)、C＝O、S或C＝S替代；或者R(30)和R(31)一起是四或五个亚甲基，其中彼此独立地一个或多个CH2可被O、NR(35)、C＝O、S或C＝S替代；或者R(31)和R(35)一起是四或五个亚甲基；R(32)、R(33)和R(34)彼此独立地为H、F、Cl、Br、I、(C1-C4)-烷基、部分氟代的(C1-C4)-烷基、完全氟代的(C1-C4)-烷基、O-(C1-C4)-烷基、部分氟代的O-(C1-C4)-烷基、完全氟代的O-(C1-C4)-烷基、NO2、NR(28)R(29)；R(28)和R(29)彼此独立地为H、具有1、2、3或4个碳原子的烷基，其中所述烷基未取代或被部分或完全氟代；其中所述含氮杂环是N-或C-桥连的，并且未取代或者被1-3个选自下列的取代基取代：F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(36)R(37)；R(36)和R(37)彼此独立地为H、具有1、2、3或4个碳原子的烷基，其中所述烷基未取代或被部分或完全氟代，或苄基；其它取代基R(1)、R(2)、R(3)、R(4)和R(5)彼此独立地为H、F、Cl、Br、I、SO2NH2、SO2CH3、NO2、NR(24)R(25)、CN，(C1-C8)-烷基，其中所述烷基链未取代或被部分或完全氟代，O-(C1-C8)-烷基，其中所述烷基链未取代或被部分或完全氟代，(C3-C8)-环烷基、(C3-C8)-环烷基-(C1-C4)-烷基或苯基-(C1-C4)-烷基，其中所述苯基未取代或者被1-3个选自下列的取代基取代：F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(11)R(12)；R(11)、R(12)、R(24)和R(25)彼此独立地为H、具有1、2、3或4个碳原子的烷基，其中所述烷基未取代或被部分或完全氟代；R(6)和R(7)彼此独立地为H、F、Cl、Br、I、CN，具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基，其中所述烷基未取代或被部分或完全氟代；具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基或苯基，所述基团未取代或者被1-3个选自下列的取代基取代：F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(14)R(15)；R(14)和R(15)彼此独立地为H、具有1、2、3或4个碳原子的烷基，其中所述烷基未取代或被部分或完全氟代。