[发明专利]嘧啶衍生物

摘要

公开了式(I)的化合物，及其药学上可接受的盐或其体内可水解的酯，其中R1、p、R2、q、R3和R4如文中定义。还公开它们的制备方法和它们作为药物，尤其是用于在温血动物(如人)中产生细胞周期抑制(抗细胞增殖)作用的药物的用途。

主权项

1.一种式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐或其体内可水解的酯：式中：R1为卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6炔基；p为0-4；其中R1可相同或不同；R2为氨磺酰基或B-E-基团；q为0-2；其中R2可相同或不同；并且其中p+q＝1-5；R3为氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基或C3-8环烷基；其中R3在碳上可任选被一个或多个M取代；R4为C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基或杂环基；其中R4可任选被一个或多个M取代；其中如果所述杂环含有-NH-部分，则该氮原子可任选被选自Z的基团取代或R3和R4与它们连接的氮原子一起形成任选在碳上被一个或多个M任选取代的杂环；其中如果所述杂环含有-NH-部分，则该氮原子可任选被选自Q的基团取代；B选自C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C3-8环烷基C1-6烷基、苯基、杂环基、苯基C1-6烷基或(杂环基)C1-6烷基；其中B可任选在碳上被一个或多个D取代；并且其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则该氮可任选被选自G的基团取代；E为-C(O)-、-N(Ra)C(O)-、-C(O)N(Ra)-、-S(O)r-、-SO2N(Ra)-或-N(Ra)SO2-；其中Ra为氢或任选被一个或多个D取代的C1-6烷基，r为1-2；D独立选自卤基、硝基、氰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a，其中a为0-2，C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基和N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基；其中D可任选在碳上被一个或多个V取代；M独立选自卤基、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a，其中a为0-2，C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C3-8环烷基、苯基或杂环基；其中M可任选在碳上被一个或多个P取代；并且其中如果所述杂环基团含有-NH-部分，则该氮可任选被选自T的基团取代；P、X和V独立选自卤基、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、乙酰氧基、甲氨基、乙氨基、二甲氨基、二乙氨基、N-甲基-N-乙氨基、乙酰氨基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-乙基氨基甲酰基、甲硫基、乙硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲磺酰基、乙磺酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-甲基氨磺酰基、N-乙基氨磺酰基、N，N-二甲基氨磺酰基、N，N-二乙基氨磺酰基或N-甲基-N-乙基氨磺酰基；和G、Q、T和Z独立选自C1-4烷基、C1-4烷酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、苄基、苄氧基羰基、苯甲酰基和苯基磺酰基，其中G、Q和T可独立任选在碳上被一个或多个X取代。