[发明专利]用吲哚衍生物降低眼内压的方法

摘要

本发明提供了一种通过施用含有吲哚衍生物的药物组合物降低眼内压的方法。在本发明中有效的药物组合物含有吲哚衍生物和如结构式I－IV所述的褪黑素类似物。优选的实施方案是用5－(甲氧基羰基氨基)－N－乙酰色胺(5－MCA－NAT)，也被称为GR135531降低眼内压的方法，这种物质有延长的作用时间和大于褪黑素的降低眼内压的功效。本发明进一步提供了一种治疗与眼压过高有关的疾病的方法，以及治疗各种形式青光眼的方法；这一方法包括，和通常用来治疗此类病症的药剂一起或不一起施用有效量的含有吲哚衍生物的药物组合物。

主权项

1.一种在有此需要的受试者中降低眼内压的方法，所述方法包括：以有效降低眼内压的量向所述受试者施用一种吲哚衍生物，其中所述的吲哚衍生物是结构式I：的化合物，其中n＝0、1、2、3、4或5；m＝0或1；R1和R2是彼此独立的H、取代或未取代的线性-、分支-或环-烷基、-烯基、-炔基、-芳基、-芳烷基、-芳烯基、-芳炔基、R6(CO)-、F、OR5，或者R1或R2是R6R7N(CO)-；或者当R1和R2被放在一起时，是氧代；或是取代或未取代的4、5、6或7元碳环或杂环；R3和R4是彼此独立的H、取代或未取代的线性-、分支-或环-烷基、-烯基、-炔基、-芳基、-芳烷基、-芳烯基、-芳炔基、R6(CO)-，或者当R3和R4被放在一起时，是氧代；或是取代或未取代的4、5、6或7元碳环或杂环；或者当R2和R4被放在一起时，代表取代或未取代的4、5、6或7元碳环或杂环；A＝卤素、NO2、CN或R5-X1-；B＝卤素、NO2、CN或R5-X1-；当B出现在吲哚的4位且B不是卤素、NO2、CN或H时，则B和R1、或R3、或Z1一起代表取代或未取代的5、6或7元碳环或杂环；当B不是卤素、NO2、CN或H且B出现在吲哚的7位时，则B和E可一起代表取代或未取代的5、6或7元碳环或杂环；X1＝O、S、NR9、-CF2-、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、或不存在；R5＝H、取代或未取代的线性-、分支-或环-烷基、-烯基、-炔基、-芳基、-芳烷基、-芳烯基、-芳炔基、R6R7N(CO)-、R6(CO)-、R8O(CO)-、R8S(O)2-、R8S(O)-、R8OS(O)2-、R8OS(O)-、R6R7NS(O)2、R6R7NP(O)(OR9)-、R8P(O)(OR9)-、(R8O)P(O)(OR9)-、CF3-；R6和R7是彼此独立的H、取代或未取代的线性-、分支-或环-烷基、-烯基、-炔基、-芳基、-芳烷基、-芳烯基、-芳炔基或杂环；或当被放在一起时，NR6R7代表取代或未取代的3、4、5、6或7元环；R8＝取代或未取代的线性-、分支-或环-烷基、-烯基、-炔基、-芳基、-芳烷基、-芳烯基、-芳炔基、杂环或CF3-；R9＝H、取代或未取代的线性-、分支-或环-烷基、-烯基、-炔基、-芳基、-芳烷基、-芳烯基、-芳炔基；当被放在一起时，R6和R9代表5、6或7元环；E＝H、取代或未取代的线性-、分支-或环-烷基、-烯基、-炔基、-芳基、-芳烷基、-芳烯基、-芳炔基、R8O(CO)-、R8S(O)2-或OR6；或E＝R6(CO)-，只要Z1＝NR10R11时，R10是H；或E＝R6(CO)-，只要Z1＝OR5时，R5不是H、烷基、芳基或芳烷基；或E＝R6R7N(CO)-，只要Z1＝NR10R11时，R10是H；或E＝R6R7N(CO)-，只要Z1＝OR5时，R5不是H、烷基、芳基或芳烷基；D1＝卤素、NO2、CN或R5-X1-；当D1＝R5-X1-和E被放在一起时，代表取代或未取代的4、5、6或7元杂环；当D1＝R5-X1-和R1被放在一起时，代表取代或未取代的5、6或7元的碳环或杂环；当D1＝R5-X1-和R3被放在一起时，代表取代或未取代的5、6或7元的碳环或杂环；当D1＝R5-X1-和Z1被放在一起时，代表取代或未取代的5、6或7元杂环；Z1＝OR5；或NR10R11；当Z1和R1被放在一起时，代表取代或未取代的4、5、6或7元杂环；R10＝H、取代或未取代的线性-、分支-或环-烷基、-烯基、-炔基、-芳基、-芳烷基、-芳烯基、-芳炔基、杂环、R6R7N(CO)-、R6(CO)-、R8O(CO)-、R8S(O)2-、R8OS(O)2-、R6R7NS(O)2-、CF3-；且R11＝NR6R7(CO)-、R6(CO)-、R8O(CO)-、R8S(O)2-、R8OS(O)2-、R6R7NS(O)2-；只要n＝1，m＝O，R5＝CH3，X1＝O，B＝D1＝E＝R3＝R4＝H时，Z不是-NHAc。