[发明专利]新吲哚衍生物及其作为药物的用途

摘要

本发明涉及通式(1)的新吲哚衍生物、所述衍生物的制备及其作为药物特别是用于治疗肿瘤药物的用途。

主权项

1.通式1的吲哚衍生物式1其中R代表氢；直链或支链的(C1-C6)-烷基；被芳基单-或多-取代的(C1-C6)-烷基，其中所述芳基可以是未取代或被选自卤素、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、羧基、(C1-C6)-烷氧基羰基，优选叔丁氧基羰基、被一或多个氟原子取代的直链或支链的(C1-C6)-烷基，优选三氟甲基、羟基、直链或支链的(C1-C6)-烷氧基，优选甲氧基或乙氧基的相同或不同取代基单-至五-取代的；苄氧基或芳基-(C1-C6)-烷基，其中所述芳基可以是未取代或被选自(C1-C6)-烷基、卤素和被一或多个氟原子取代的直链或支链的(C1-C6)-烷基，优选三氟甲基的相同或不同取代基单-或五-取代的；直链或支链的(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、取代或未取代的芳基-(C1-C6)-烷氧基羰基，优选苄氧基羰基、直链或支链的(C1-C6)-烷氧基羰基、直链或支链的(C1-C6)-烷基羰基，优选乙酰基、(C2-C6)链烯基，优选烯丙基、(C2-C6)炔基，优选乙炔基或炔丙基、或直链或支链的氰基-(C1-C6)-烷基，优选氰甲基；R1代表含一或多个选自N、O和S的杂原子的可直接或通过(C1-C6)-烷基桥与酰胺氮相连的饱和、不饱和或芳族(C2-C14)-杂环，其中所述(C1-C4)-烷基可以是未取代或被选自(C1-C6)-烷基、卤素和氧(＝O)的相同或不同取代基单-或多-取代的，所有情况下所述2-、4-、5-或6-嘧啶基可以是未取代或被选自氢、(C1-C6)-烷基、卤素、硝基、氨基、单-(C1-C6)-烷基氨基、二-(C1-C6)-烷基氨基、羟基、(C1-C6)-烷氧基、苄氧基、羧基、(C1-C6)-烷氧基羰基、(C1-C6)-烷氧基羰基氨基或被氟单-或多-取代的(C1-C6)-烷基，优选三氟甲基、(C6-C10)-芳基和(C6-C10)-芳基-(C1-C6)-烷基的相同或不同取代基单-至三-取代的，条件是R1不代表未取代的2-或4-嘧啶基或被甲基单-或多-取代的2-嘧啶基；而且(C1-C6)-烷基-、卤素-、硝基-、氨基-和(C1-C6)-烷基氨基-取代的或未取代的2-、3-、4-和8-喹啉基和其中吡啶基甲基部分的环碳原子未取代或被(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、硝基、氨基和(C1-C6)-烷氧基羰基氨基取代的2-、3-和4-喹啉基甲基除外；R2代表氢、(C1-C6)-烷基、被卤素单-或多-取代的(C1-C6)-烷基、被苯基单-或多-取代的(C1-C6)-烷基，其中所述苯基可以是未取代或被选自卤素，优选氯、溴或碘、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)环烷基、羧基、(C1-C6)-烷氧基羰基、被卤素单-或多-取代的(C1-C6)-烷基，优选三氟甲基、羟基、(C1-C6)-烷氧基，优选甲氧基或乙氧基、苯基-(C1-C6)-烷氧基，优选苄氧基、硝基、氨基、单-(C1-C6)-烷基氨基、二-(C1-C6)-烷基氨基、单-(C3-C6)-环烷基氨基、二-(C3-C6)-环烷基氨基、(C1-C6)-酰基氨基、苯基-(C1-C6)-烷基氨基、芳基羰基氨基、杂芳基羰基氨基、(C1-C6)-烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、马来酰亚氨基、琥珀酰亚氨基、苯二甲酰亚氨基、苄氧基羰基氨基即Z-氨基、叔丁氧基羰基氨基即BOC-氨基、9-芴基甲氧基羰基氨基即Fmoc-氨基、三苯基甲基氨基即Tr-氨基、2-(4’-吡啶基)-乙氧基羰基氨基即Pyoc-氨基、二苯基甲基甲硅烷基氨基即DPMS-氨基、-NH-CH2-COOH、-NH-CH(CH3)-COOH、(CH3)2CH-CH2-CH2-CH(NH-)-COOH、H3C-CH2-CH(CH3)-CH(NH-)-COOH、HOH2C-CH(NH-)-COOH、苯基-CH2-CH(NH-)-COOH、(4-咪唑基)-CH2-CH(NH-)-COOH、HN＝C(NH2)-NH-(CH2)3-CH(NH-)-COOH、H2N-(CH2)4-CH(NH-)-COOH、H2N-CO-CH2-CH(NH-)-COOH、HOOC-(CH2)2-CH(NH-)-COOH的相同或不同取代基单-至五-取代的；2-、3-、4-、5-、6-、7-和8-喹啉基-(C1-C6)-烷基，其中所述2-、3-、4-、5-、6-、7-和8-喹啉基可以是未取代或被选自卤素、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-烷氧基的相同或不同取代基单-至六-取代的；2-、3-和4-吡啶基-(C1-C6)-烷基，其中所述2-、3-和4-吡啶基可以是未取代或被选自卤素、(C1-C4)-烷基和(C1-C4)-烷氧基的相同或不同取代基单-至四-取代的；芳基羰基，其中所述芳基可以是未取代或被选自卤素、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、羧基、氰基、(C1-C6)-烷氧基羰基、被氟原子单-或多-取代的(C1-C6)-烷基，优选三氟甲基、羟基、(C1-C4)-烷氧基，优选甲氧基或乙氧基、芳基-(C1-C4)-烷氧基，优选苄氧基的相同或不同取代基单-至五-取代的；R3和R4可与所述吲哚碳原子C-2、C-4、C-5、C-6或C-7相连，相互独立地代表氢、羟基、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)环烷基、(C1-C6)-烷基羰基、(C1-C6)-烷氧基、卤素、芳基-(C1-C4)-烷氧基，优选苄氧基、硝基、氨基、单-(C1-C4)-烷基氨基、二-(C1-C4)-烷基氨基、(C1-C6)-烷氧基羰基氨基、(C1-C6)-烷氧基羰基氨基-(C1-C6)-烷基、氰基、直链或支链的氰基-(C1-C6)-烷基、羧基、(C1-C4)-烷氧基羰基、被一或多个氟原子取代的(C1-C4)-烷基，优选三氟甲基、羧基-(C1-C6)-烷基或(C1-C6)-烷氧基羰基-(C1-C6)-烷基；Z1代表氧或硫或成对连接的氢和羟基；Z2代表氧或硫，其互变异构体、立体异构体，包括非对映体和对映体、及其生理上可接受的盐。