[发明专利]氮杂环丁烷衍生物、其制备方法及其药物组合物

摘要

式(I)化合物,其中R代表CR1R2、C＝C(R5)SO2R6或C＝C(R7)SO2alk基团,它们的制备方法与含有它们的药物组合物。

主权项

1、下式化合物、其旋光异构体及其与无机或有机酸形成的盐：式中：R代表CR1R2、C＝C(R5)SO2R6或C＝C(R7)SO2alk基团，或者R1代表氢原子和R2代表-C(R8)(R9)(R10)、-C(R8)(R11)(R12)、-CO-NR13R14、-CH2-CO-NR13R14、-CH2-CO-R6、-CO-R6、CO-环烷基、-SO-R6、-SO2-R6、-C(OH)(R12)(R6)、-C(OH)(R6)(烷基)、-C(＝NOalk)R6、-C(＝NO-CH2-CH＝CH2)R6、-CH2-CH(R6)NR31R32、-CH2-C(＝NOalk)R6、-CH(R6)NR31R32、-CH(R6)NHSO2alk、-CH(R6)NHCONHalk或-CH(R6)NHCOalk基团，或者R1代表烷基、NH-R15、氰基、-S-alk-NR16R17、-CH2-NR18R19或-NR20R21基团，R2代表-C(R8)(R11)(R12)基团，R3和R4相同或不同，代表烷基或环烷基，或者选自苯基、萘基或茚基的芳基，这些芳基未被取代，或用一个或多个卤素、烷基、、烷氧基、甲酰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、-CO-alk、氰基、-COOH、-COOalk、-CONR22R23、-CO-NH-NR24R25、烷基硫烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基硫烷基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基、羟烷基或-alk-NR24R25取代；或者选自苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、色满基、2，3-二氢苯并呋喃基、2，3-二氢苯并噻吩基、呋喃基、咪唑基、异色满基、异喹啉基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、喹啉基、1，2，3，4-四氢异喹啉基、噻唑基、噻吩基的环的杂芳基，这些杂芳基可不被取代，或可被一个或多个卤素、烷基、烷氧基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、-COOH、-COOalk、-CO-NH-NR24R25、-CO-NR22R23、-alk-NR24R25、烷基硫烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基硫烷基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基或羟烷基取代；R5代表氢原子或烷基，R6代表Ar或Het基团，R7代表任选地用-CSO-苯基取代的环烷基、杂环烷基或杂环烯基，R8代表氢原子或烷基，R9代表-CO-NR26R27、-COOH、-COOalk、-CH2OH、-NH-CO-NH-alk、-CH2-NHR28或-NHCOOalk基团，R10代表Ar或Het基团，R11代表-SO2-alk、-SO2-Ar、-SO2-Het基团，R12代表氢原子或Ar或Het基团，R13代表氢原子或烷基，R14代表Ar、Het、-alk-Ar或-alk-Het基团，R15代表烷基、环烷基或-alk-NR29R30基团，R16和R17相同或不同，代表氢原子或烷基，或R16和R17与它们连接的氮原子一起构成具有3-10节链的饱和或未饱和单环或双环杂环，任选地含有一个或多个选自氧、硫和氮的其他杂原子，并且任选地被一个或多个烷基取代，R18代表氢原子或烷基，R19代表氢原子或烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基羰基、-SO2alk、-CO-NHalk或-COOalk基团，或R18和R19与它们连接的氮原子一起构成具有3-10节链的饱和或未饱和单环或双环杂环，任选地含有一个或多个选自氧、硫和氮的杂原子，并且任选地被一个或多个烷基取代，-NR20R21代表具有3-8节链的饱和或未饱和单环杂环，任选地含有选自氧、氮和硫的其他杂原子，R22和R23相同或不同，代表氢原子或烷基，或R22和R23与它们连接的氮原子一起构成具有3-10节链的饱和单环或双环杂环，任选地含有选自氧、硫和氮的其他杂原子，并且任选地被一个或多个烷基取代，R24和R25相同或不同，代表氢原子或烷基、-COOalk、环烷基、烷基环烷基、-alk-O-alk、羟基烷基，或R24和R25与它们连接的氮原子一起构成具有3-10节链的饱和或未饱和单环或双环杂环，任选地含有选自氧、硫和氮的其他杂原子，并且任选地被一个或多个烷基、-COalk、-COOalk、-CO-NHalk、-CS-NHalk、氧代、羟基烷基、-alk-O-alk、-CO-NH2基团取代，R25和R27相同或不同，代表氢原子或烷基、羟基烷基、环烷基、环烷基烷基、-alk-COOalk、-alk-Ar、-alk-Het、Het、-alk-N(alk)2基团，或R26和R27还可以与它们连接的氮原子一起构成具有3-10节链的饱和或未饱和单环或双环杂环，任选地含有一个或多个选自氧、硫和氮的其他杂原子，并且任选地被一个或多个烷基、烷氧基、卤素取代，R28代表-CH2-alk、苄基、-SO2alk、-CONHalk、-COalk、环烷基烷基羰基、环烷基羰基、-CO-(CH2)nOH基团，n等于1、2或3，R29和R30相同或不同，代表氢原子或烷基，或R29和R30与它们连接的氮原子一起构成具有3-10节链的饱和单环或双环杂环，任选地含有选自氧、硫和氮的其他杂原子，并且任选地被一个或多个烷基取代，R31和R32相同或不同，代表氢原子或烷基、Ar或-alk-Ar基团，或R31和R32与它们连接的氮原子一起构成选自氮杂环丙基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基和哌啶基的杂环，alk代表烷基或亚烷基，Ar代表苯基或萘基，这些基团任选地被一个或多个选自卤素、烷基、烷氧基、-CO-alk、氰基、-COOH、-COOalk、-CO-NR22R23、-CO-NH-NR24R25、烷基硫烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基硫烷基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基、羟基烷基、-alk-NR24R25、-NR24R25、烷基硫代烷基、甲酰基、羟基、CF3、OCF3、Het、-O-alk-NH-环烷基或SO2NH2的基团取代，Het代表具有3-10节链的不饱和或饱和单环或双环杂环，含有一个或多个选自氧、硫和氮的杂原子，任选地被一个或多个卤素、烷基、烷氧基、烷氧基羰基、-CO-NR22R23、羟基，羟基烷基、氧代或SO2NH2取代，烷基和亚烷基与烷基和亚烷基部分、烷氧基和烷氧基部分都是直链或支链的，含有1-6个碳原子，环烷基含有3-10个碳原子，杂环烷基和杂环烯基含有3-10个碳原子。